Efficacité des biothérapies dans les manifestations auto-immunes et systémiques des syndromes myélodysplasiques : étude multicentrique rétrospective de 29 patients

Introduction Les donnees concernant l’efficacite et la tolerance des biotherapies (anti-TNFα, tocilizumab, rituximab et anakinra) chez des patients atteints de manifestations auto-immunes (MAI) et systemiques (S) associees aux syndromes myelodysplasiques (SMD) sont limitees. Patients et methodes Etude retrospective multicentrique francaise, ayant inclus 29 patients presentant une MAI et un SMD traites avec au moins une ligne de biotherapie. Les reponses (cliniques, biologiques et globales) ont ete considerees comme completes (amelioration complete des symptomes), partielles (> 50 % d’amelioration) ou absentes. Les donnees ont ete recueillies avant et a la fin de chaque ligne des differents traitements, puis poolees et analysees en lignes de traitement pour comparer les reponses aux corticoides seuls, aux DMARDs et aux biotherapies. Resultats Vingt-neuf patients avec un âge median de 66  ans (19–85) ont ete inclus, 11 % de femmes. Les sous-types de SMD les plus frequents etaient une LMMC (18 %), une AREB-1 (32 %), une CRDM (32 %), un syndrome 5q− (7 %). Le taux de blastes medullaires etait 2 % (0–10), le caryotype etait normal dans 12/24 (50 %) des cas avec un IPSS a 0,5 (0–1). Les MAI ou S associees etaient un rhumatisme inflammatoire (indifferencie et polyarthrite rhumatoide dans 3 cas chacun [10 %]), une maladie de Behcet dans 2 cas (7 %), une vascularite cryoglobulinemique dans 2 cas (7 %), une arterite gigantocellulaire dans 1 cas (4 %), une polychondrite atrophiante dans 8 cas (30 %), un syndrome de Sweet dans 3 cas (10 %) et une vascularite inclassee dans 4 cas (14 %). Au cours du suivi median de 3  ans (1,3–4,5), 116 lignes de traitements ont ete utilisees : corticoides seuls 25 (24 %), DMARDs 30 (25 %), antagonistes du TNF-α 15 (15 %), anakinra 14 (14 %), rituximab 12 (10 %) et tocilizumab 9 (8 %). Le nombre median de lignes etait de 3 (1–9) et plus de 5 lignes ont ete utilisees chez 13 (46 %) patients. Un traitement specifique du SMD (azacytidine) a ete utilise pour des MAI chez 10 patients (9 %). La reponse globale (complete et partielle) etait obtenue dans 54 cas (58 %). En comparant les traitements, la reponse globale a ete notee dans 19/23 cas (78 %) sous corticoides, 8/12 cas (66 %) sous rituximab versus 8/21 (45 %) sous DMARD et 11/31 (33 %) sous anti-TNF-a, tocilizumab et anakinra. L’azacytidine a permis une reponse chez 4/6 patients evaluables. Une corticodependance etait notee chez 25 patients (86 %) avec une moyenne de 27 mg de prednisone/j (10–120). Les anti-TNF-α ont montre une efficacite sur les manifestations articulaires dans 4 cas sur 6. Au cours du suivi, 20 patients (71 %) ont presente au moins une infection grave et 11 une reaction a la perfusion conduisant a l’arret du traitement dans 7 cas. Conclusion Cette etude nationale montre l’efficacite des corticoides dans les MAI associees aux SMD mais avec une corticodependance frequente. La reponse globale aux biotherapies est mauvaise, en dehors du rituximab. L’efficacite de l’azacytidine dans ces manifestations pourrait justifier son utilisation independamment des indications hematologiques.