Protéases des cellules stromales réactionnelles du cancer : une cible thérapeutique attrayante

Les cellules stromales qui accompagnent le cancer, ou cellules stromales reactionnelles, sont constituees de cellules endotheliales et inflammatoires mais egalement de cellules fusiformes, tels les fibroblastes et les myofibroblastes. En plus d’un role de charpente du tissu cancereux, ces cellules participent activement a la nutrition et a la progression tumorale par le biais de la neoangiogenese et de la production de differentes substances incluant plusieurs proteases. Certaines proteases (MMP14, MMP11, FAP, uPA) sont produites presque exclusivement par ces cellules stromales associees au cancer. Les cellules cancereuses et stromales interagissent et plusieurs proteases sont impliquees dans cet echange. Plusieurs molecules (TGFβ, PDGF, EMMPRIN) produites par les cellules cancereuses agissent sur l’expression de proteases du stroma dont certaines vont stimuler les cellules cancereuses en se liant a un recepteur (par exemple, MMP2 et integrine αvβ3). Nous avons demontre que la surexpression de certaines proteases par ces cellules stromales (cathepsine D, MMP11, MMP14) entrainait une evolution defavorable dans le cancer du sein. Des etudes ont egalement identifie des caracteristiques phenotypiques et genotypiques differentes entre les cellules stromales reactionnelles et les fibroblastes du tissu normal et nous avons demontre que ces cellules reactionnelles repondent differemment aux memes stimulations selon les individus. Ces resultats appuient donc l’hypothese selon laquelle le comportement biologique du cancer ne depend pas uniquement des caracteristiques des cellules cancereuses mais egalement de celles des cellules reactionnelles propres a chaque patient et que des tumeurs comparables chez deux individus peuvent presenter un comportement biologique different. Ces etudes soulignent l’interet clinique a caracteriser les cellules stromales reactionnelles du cancer en raison du potentiel de cible therapeutique qu’elles representent. De plus, les cellules stromales devraient etre genetiquement plus stables que les cellules cancereuses et, en theorie, moins sujettes a subir des mutations et a resister au traitement.