Estrés oxidativo y nitrosativo como mecanismo de daño al hepatocito producido por el metabolismo del etanol

Los radicales libres derivados del oxigeno (ROS) y del nitrogeno (RNS) son moleculas muy reactivas que pueden reaccionar con las macromoleculas de la celula y provocarle un dano irreversible. Dentro del hepatocito, el etanol es oxidado a acetaldehido por medio de tres sistemas: a) en el citosol por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH); b) en el reticulo endoplasmico por el citocromo P450 (CYP2E1), y c) en los peroxisomas por la enzima catalasa. El acetaldehido es oxidado en la mitocondria por la enzima aldehido deshidrogenasa (ALDH) para generar acetato. Las consecuencias metabolicas de la oxidacion por el etanol incluyen una alteracion del equilibrio redox citoplasmico y mitocondrial que genera alta produccion de radicales libres derivados del oxigeno y del nitrogeno, principalmente en la cadena respiratoria de las mitocondrias. La produccion de estos puede sobrepasar las defensas antioxidantes y ocasiona el llamado estres oxidativo junto con estres nitrosativo, ambos capaces de danar a todos los componentes macromoleculares de la celula y provocar su muerte al activar el mecanismo de apoptosis