La théanine et ses dérivés : synthèse stéréosélective et évaluation biologique sur la synapse glutamatergique.

La L-Theanine (L-5-N-ethylglutamine) est un acide amine present dans le the vert et qui a une structure similaire a celle de l'acide glutamique, le neurotransmetteur majoritaire du systeme nerveux central, SNC. La L-theanine possede la capacite de traverser la barriere hemato-encephalique en plus de ses nombreuses activites physiologiques et pharmacologiques, anxiolytique et relaxante. La theanine et ses derives sont donc consideres comme des outils indispensables pour la comprehension de la synapse glutamatergique plus precisement. Nous avons synthetise la theanine enantiomeriquement pure (L et D). Nous avons developpe deux nouvelles methodes de synthese de la theanine optiquement pure. Ensuite, nous avons decrit la preparation des derives 5-N-alkyles de la theanine et les dipeptides -glutamique en tant qu'analogues 5-N-substitues de la theanine. Dans le but d'elargir l'eventail d'applications de la Theanine ayant un interet biologique, nous avons synthetise des dipeptides contenant la Theanine. Nous presentons egalement un acces aux derives 4-aryles de la theanine, via une alkylation regio et stereoselective de l'acide pyroglutamique jamais decrit dans la litterature. L'analyse rigoureuse des intermediaires reactionnels et des produits finaux par les RX, la RMN 1H a 600 MHZ et l'HRMS a prouve l'obtention d'un seul diastereoisomere (2S, 4R)-4-aryle theanineLes resultats des tests biologiques, utilisant la technique de l'imagerie calcique, montrent que les deux enantiomeres L et D de la theanine possede un effet agoniste vis-a-vis les recepteurs NMDA et que cet effet est beaucoup plus important dans le cas de l'enantiomere (D). Parmi les analogues 5-N-alkyles de la theanine ayant un effet agoniste specifique des recepteurs NMDA, la 5-N-Propyl-Gln (L et D) montre une activite en tant qu'agoniste beaucoup plus importante que la theanine meme (naturelle ou synthetique) et aucun effet n'a ete observe sur les recepteurs AMPA et metabotropiques. La L-theanine et ses derives pourraient donc etre des structures interessantes pour developper de nouveaux outils pharmacologiques necessaires a l'etude des recepteurs glutamatergiques (metabotropiques et/ ou ionotropiques).