PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用。 方法采用喉鳞癌细胞株Hep-2及AMC-HN-8, 分别加入LY294002、Rapamycin或PI-103处理培养细胞, DMSO处理作为对照, 应用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡; Transwell小室观察肿瘤细胞迁移及侵袭能力; Western blot测定相关细胞周期、细胞凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白质水平。 结果LY294002、Rapamycin、PI-103能将喉鳞癌细胞周期阻滞于S期, G2期百分含量较空白对照组显著下降, 细胞周期相关蛋白Cyclin E1和Cyclin D1水平降低。流式细胞术筛选细胞死亡率升高, 凋亡相关蛋白Caspase9, Caspase3, Caspase8的表达量升高( P P 结论PI-103能够调节细胞周期蛋白阻滞喉鳞癌细胞周期, 促进细胞死亡, 抑制细胞迁移及侵袭, 且效果优于单靶点抑制剂LY294002和Rapamycin, 对头颈部鳞癌的临床治疗有潜在的研究价值。