Tolérance et efficacité à long terme du patiseran dans l’amylose héréditaire à transthyrétine

Introduction L’amylose hereditaire a transthyretine (hATTR) est une maladie evolutive engageant le pronostic vital. L’efficacite et la tolerance de patisiran ont ete demontrees sur une periode de 18 a 24 mois dans des etudes de phase 2 et de phase 3 (APOLLO). Objectifs Evaluation intermediaire de la tolerance et de l’efficacite de patisiran dans l’etude globale OLE. Patients et methodes Etude multicentrique internationale Global OLE ( NCT02510261 ) evaluant la tolerance et l’efficacite de patisiran chez des patients des etudes de phase 2 et 3 : phase 2 OLE n = 25, APOLLO/patisiran n = 137, APOLLO/placebo n = 49. Resultats 189 patients evalues a 12 mois. Tolerance conforme a celle des etudes anterieures. Apres 12 mois de patisiran, amelioration observee pour le score mNIS + 7 (changement moyen[SEM]) dans les groupes APOLLO/patisiran (−4,0[1,9]) et Phase 2 OLE (−4,7[3,5]). Score Norfolk QOL-DN ameliore chez les patients APOLLO/patisiran (−3,9[2,1]). Patients placebo d’APOLLO ont presente une amelioration moyenne du score mNIS + 7 : −1,4[2,4] et Norfolk QOL-DN : −4,5[2,5] bien que leur maladie ait progresse dans APOLLO. Discussion Dans APOLLO les patients du bras placebo se sont aggraves et ont presente un arret de la progression de la maladie et une amelioration de la qualite de vie apres 12 mois de patisiran dans l’etude globale OLE. Le retard d’initiation du traitement a fait en sorte que ces patients ont continue a aggraver leur maladie compare aux patients traites plus tot avec patisiran. Conclusion A long terme, le patisiran continue de presenter un profil benefices/risques favorable, y compris pour les patients traites pendant 4 ans ou plus. D’une facon generale, les patients exposes a plus long terme au patisiran ont presente des effets ameliores et durables.