Faisabilité et incertitude du diagnostic préimplantatoire appliqué aux mutations de l'ADN mitochondrial

Resume Le diagnostic preimplantatoire (DPI) est une alternative au diagnostic prenatal classique pour les couples a risque de transmettre une maladie genetique severe, comme les maladies liees a des mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Le diagnostic preimplantatoire consiste en l'analyse genetique d'une ou quelques cellules embryonnaires, prelevees a partir d'embryons issus d'une fecondation in vitro (FIV) entre le troisieme et le cinquieme jour de leur developpement. Dans le cas de mutation de l'ADNmt, l'analyse genetique consiste a quantifier le taux de mutation sur ces cellules afin de determiner le risque pour cet embryon de developper, ou non, une maladie grave. Notre experience de 15 annees illustre la fiabilite de cette procedure. Nous avons pris en charge 15 patientes heteroplasmiques, 26 cycles de stimulation ovarienne ont ete debutes, 25 ponctions ovariennes, et 16 transferts d'embryons ont pu etre realises, aboutissant a 3 grossesses et a la naissance de 3 enfants. Le taux de mutation mesure sur une cellule prelevee sur 94 embryons s'est avere tres semblable aux taux de mutation des autres cellules pour toutes les mutations testees (m.8344A > G, m.3243A > G, m.8993T > G, m.8993T > C, m.9185T > C, m.10197G > A). La plupart des embryons transferes (17/25) et des enfants nes (2/3) de cette procedure sont porteurs de la mutation maternelle, et la question du pronostic a long terme de ces enfants reste posee. Le DPI reste une procedure lourde avec de faibles chances de succes, et ne peut s'appliquer aux patientes homoplasmiques ou quasi-homoplasmiques. Le developpement de procedures alternatives, comme le transfert nucleaire, est donc une necessite.