Évaluation des effets neuro-inflammatoires de l’exposition périnatale aux anguilles (Anguilla anguilla L.) contaminées naturellement aux polluants organiques persistants sur le comportement et les fonctions cognitives dans un modèle murin

Dans ce travail de these, nous avons evalue les effets inflammatoires, comportementaux et cognitifs de l’exposition perinatale des souris a trois matrices alimentaires d’anguilles, refletant 3 niveaux de pollution (faible, moyenne et haute), tout en considerant le sexe de la progeniture ainsi que les differentes phases d’âges. Les reponses inflammatoires ont ete evaluees, aussi bien au niveau cerebral, y compris dans les cellules de la microglie, qu’au niveau peripherique, a 4 stades de vie distincts, et ce des la naissance jusqu’a l’âge moyen. Chez les souriceaux, mâles et femelles, dont leurs genitrices ont consomme de l’anguille contaminee, durant la periode gestationnelle et lactationnelle, vs les temoins dont leurs meres ont consomme uniquement la diete standard, nos resultats ont montre une neuro-inflammation precoce et prononcee, ainsi qu’une production accrue des marqueurs pro-inflammatoires par les cellules de la microglie durant la periode neonatale et postnatale. Cette reponse pro-inflammatoire a ete chronique puisqu’elle a ete a nouveau detectee meme a un âge avance (âges adulte et moyen). Nos resultats mettraient en evidence l’activation et la polarisation des cellules de la microglie depuis la naissance, chez les animaux exposes, vers le phenotype M1, susceptible d’induire les effets neurotoxiques apparus beaucoup plus tard dans les stades de la vie. En effet, un comportement depressif-like a ete observe a l’âge adulte uniquement chez les mâles. Cette alteration sexe dependante du comportement de resignation a ete attribuee a l’hyperactivation de l’axe de stress, l’axe hypothalamique pituitaire surrenalien, mise en evidence par une forte production de la corticosterone chez les mâles a l’âge adulte. Chez les femelles, nous avons mis en evidence le developpement d’un comportement hyperactif des l’âge adulte, et d’un declin cognitif a l’âge moyen. Nos resultats suggerent que le deficit de la memoire de retention des femelles d’âge moyen exposees perinatalement a des anguilles moyennement et hautement contaminees serait lie a la diminution significative de l’activation a la fois d’ERK ½ et du NF-κB ainsi qu’a la reduction significative du taux d’acetylcholine, detectees au niveau de l’hippocampe de ces souris. A partir de ces donnees et de celles obtenues par d’autres membres de notre equipe, il apparait de plus en plus pertinent de prendre en consideration le risque du couplage des effets neuro-oxydatif et neuro-inflammatoire dans la genese de nombreux troubles cognitifs et comportementaux surtout de maniere tardive et irreversible. Cela pourrait egalement etre a l’origine d’une fragilite et d’une impregnation precoce de differentes populations cellulaires qui conduiraient tardivement a une degenerescence precoce des cellules en particulier au niveau neuronal et glial. En conclusion, nos resultats suggerent une programmation perinatale sexe-dependante des troubles, mis en evidence aussi bien sur le plan comportemental que sur le plan cognitif chez les souris dont leurs meres ont consomme de l’anguille polluee, via des mecanismes inflammatoires. Cela laisse supposer un impact endocrino-dependant dont il faudrait confirmer la realite et les mecanismes