Intégration génomique de l’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) : Etude des modifications chromosomiques associées et de l’éventuelle réactivation en présence de drogues

L’herpesvirus humain de type 6 (HHV-6) est un virus ubiquitaire qui existe sous deux types A et B. Ce virus est capable de s’integrer dans la region telomerique avec une prevalence de 1% a l’echelle mondiale. Les consequences de cette integration demeurent inconnues. Mais, la reactivation de l’HHV-6 a ete associee au syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse « DRESS ». La detection et le suivi de la reactivation des herpesvirus chez des patients atteints de DRESS ont ete etudies a l’aide d’une technique de PCR quantitative appliquee sur la salive. L’interpretation des resultats peut etre differente selon le virus analyse. Dans le but de savoir si l’HHV-6 peut se reactiver a partir d’un virus integre et etre ainsi a l’origine des manifestations du DRESS, une lignee lymphocytaire B etablie a partir d’un patient portant le CIHHV-6 a ete traitee par 4 molecules incriminees dans le DRESS. Deux transcrits d’HHV-6 ont ete detectes de maniere aleatoire et independante du traitement. La proteine p41, n’a pas ete detectee, montrant que ces molecules n’entrainent pas de reactivation a partir du virus integre et n’utilisent pas ce mecanisme pour entrainer le DRESS. L’etude d’une large cohorte de 414 patients atteints de pathologies hematologiques ou nephrologiques a revele une prevalence de 2% de CIHHV-6 (5/249 hematologie ; 0/165 nephrologie). Le chromosome 17 a ete la cible d’integration du HHV6 chez 3 patients. La localisation de l’integration s’est revelee etre en region juxtaposee a celle subtelomerique detectee par FISH, quel que soit le chromosome concerne. Une perte dans la region subtelomerique ainsi qu’une amplification des telomeres du chromosome porteur ont ete detectees de maniere recurrente. Un dysfonctionnement telomerique et une instabilite chromosomique ont ete mis en evidence. Nous avons rapporte que deux de nos lignees portant du CIHHV-6 utilisent vraisemblablement les deux voies connues pour maintenir les telomeres : l’expression de la telomerase et aussi un profil d’ALT.