Discovery and development of synthetic tricyclic pyrroloquinone （TPQ） alkaloid analogs for human cancer therapy

自然产品和他们的衍生物为新癌症的发现和发展代表富有的来源治疗学的药。包括海洋的混合物从生来的来源导出的 Bioactive 部件被显示了是在诊所或在现出症状之前的潜的背景的有效代理人。在现在的评论，我们在场三合成 tricyclic pyrroloquinone (TPQ ) 的发现，合成和评估的一个故事碱类似物作为癌症治疗学的代理人。这些混合物(BA-TPQ， TBA-TPQ，和 TCBA-TPQ ) 的化学合成被完成了，行动(恐鸟) 和结构活动关系(SAR ) 的机制被调查了。在过去，化学合成的复杂性和明确的恐鸟的缺乏阻抑为某 makaluvamines 的发展的热情。为这些碱的新奇分子的目标的最近的发现(对 Topoisomerase II 的抑制无关) 以后作为临床的候选人保证进一步的考虑。除了新奇合成途径和示范的建立在 vitro 并且在 vivo anticancer 活动，我们成功地证明了这些 makaluvamines 攻击几个关键分子的目标包括 MDM2-p53 小径，提供复合结构以后在联合治疗基于 SAR 和这的使用加重的 modulating 的宽大的机会。