Ingénierie de récepteurs de lymphocytes t

Selon l'invention, l'utilisation de recepteurs de lymphocytes T (TCR) modeles en tant qu'echafaudages pour l'ingenierie in vitro de nouvelles specificites est fournie. Les TCR ayant une liaison de novo a un produit du complexe majeur d'histocomptabilite (CMH) specifique d'un peptide peut etre isole par : 1) mutagenese d'une sequence codant pour une proteine de recepteur de lymphocytes T pour generer une population panachee de mutants (une banque), 2) selection de la banque de mutants de TCR ayant le peptide-CMH specifique, a l'aide d'un procede d'evolution dirigee et une methodologie « d'affichage » (par exemple une levure, un phage, une cellule de mammifere) et le ligand de peptide-CMH. Le procede peut etre repete pour identifier des variants de TCR ayant une affinite amelioree pour la selection du peptide-ligand de CMH.