026 La translocation de bactéries intestinales vers les tissus adipeux initie l’inflammation et le diabète induits par un régime gras chez la souris

Rationnel Un regime riche en graisses modifie le microbiote intestinal, initie une inflammation a bas bruit, une resistance a l’insuline et un diabete de type 2. Mais les mecanismes associant microbiote et inflammation metabolique ne sont pas connus. Materiels et methodes Resultats Nos travaux demontrent qu’apres une semaine de regime gras (avant l’apparition du diabete), le nombre de bacteries commensales intestinales viables augmente de plus de 100 fois dans le tissu adipeux et le sang des souris. Cette translocation de bacteries vivantes est prevenue chez des souris dont les recepteurs aux motifs bacteriens Nod1 ou CD14 ont ete invalides. Ces souris ne developpent ensuite pas de diabete. A l’inverse chez la souris ob/ob, la translocation de bacteries viables vers les tissus est spontanement tres augmentee. Cette « bacteriemie metabolique » est notamment associee a une augmentation de l’adherence d’Escherichia coli a la muqueuse intestinale et a sa colocalisation avec les cellules dendritiques de la lamina propria. Afin de diminuer l’adherence et la translocation bacterienne nous avons traite pendant six semaines des souris diabetiques avec le probiotique Bifidobacterium animalis subsp. lactis 420. Ce traitement a reduit l’inflammation metabolique, l’intolerance au glucose et la sensibilite a l’insuline. Conclusion Nos resultats demontrent que le developpement d’un etat diabetique sous regime gras chez la souris, est precede par une augmentation de la translocation bacterienne depuis l’intestin vers les tissus, alimentant ainsi en continu bacteriemie et inflammation metaboliques. De nouvelles perspectives therapeutiques sont ainsi envisagees pour le traitement du diabete de type 2.