Implication des lymphocytes T angiogéniques au cours de la maladie de Rendu–Osler

Introduction Les lymphocytes T angiogeniques (Tang) participent a l’angiogenese physiologique, notamment via la secretion de VEGF et des interactions avec les precurseurs endotheliaux circulants (PEC) [1] . La maladie de Rendu–Osler (MRO) est une maladie genetique vasculaire rare caracterisee par une neo-angiogenese deregulee aboutissant a des epistaxis anemiantes parfois associees a malformations arterio-veineuses (MAV) pulmonaires, hepatiques ou cerebrales [2] . La MRO est egalement associee a une lymphopenie T inexpliquee [3] . L’objectif de ce travail est d’etudier l’implication des Tang au cours de la MRO. Patients et methodes Les patients atteints de MRO confirmee genetiquement ont ete prospectivement inclus lors de leur suivi habituel. Le score de severite des epistaxis (ESS), la presence de MAV, le traitement martial en cours, le taux d’hemoglobine et de ferritine ont ete recueillis. Les sujets presentant une pathologie impliquant l’immunite (infection, maladie auto-immune, cancer) ou traites par des molecules modulant l’angiogenese ou l’immunite (y compris l’acide tranexamique et le bevacizumab) ont ete exclus. Les Tang circulants (CD3 + CD31 + CXCR4 + ), leurs sous-types et les PEC (CD45-CD34 + CD31 + CD133 + ) ont ete quantifies par cytometrie de flux a partir d’echantillons sanguins. Les capacites de production de VEGF par les Tang ont ete evaluees par marquage intra-cytoplasmique apres 4 h de stimulation par PMA-Iodomycine. Resultats Dix-neuf patients et 10 sujets controles ont ete inclus avec un âge median de 50,8 ans et un sex-ratio de 15/14. Le gene de l’endogline etait mute chez 10 patients et celui d’ALK1 chez 9 patients. Douze patients recevaient un traitement martial, 9 avaient une atteinte pulmonaire et 5 une atteinte hepatique de la MRO. Les taux medians d’hemoglobines, de ferritine et le score de severite des epistaxis (ESS) etaient respectivement de 13,7 g/dl, 31 μg/l et 2,32 chez les patients MRO. Une augmentation significative de la proportion de Tang etait observee chez les patients MRO (mediane : 43 % vs 26 %, p  = 0,0345), reposant essentiellement sur les Tang CD8+ (mediane : 73 % vs 37 %, p  = 0,0093), contrastant avec une lymphopenie T totale (mediane : 1057/mm 3  vs 1522/mm 3 , p  = 0,0185). La proportion de Tang secretant du VEGF etait significativement plus importante chez le patients MRO (mediane : 78 % vs 41 % p  = 0,0389). La frequence des PEC etait egalement significativement augmentee (mediane : 0,089 % vs 0,036 %, p  = 0,0057). Une correlation negative entre le nombre de Tang secretant du VEGF et l’ESS a ete constatee de facon significative ( r  = −0,68, p  = 0,0013). L’âge, le sexe, le type de mutation, la presence de MAV, les taux d’hemoglobine et de ferritine n’avaient pas d’influence sur ces resultats. Conclusion Notre etude decrit pour la premiere fois une augmentation significative et coherente des Tang au cours de la MRO, notamment des Tang secretant du VEGF. Cette cytokine a une place centrale dans la physiopathologie de la MRO et constitue actuellement la cible therapeutique des cas severes. L’environnement pro-angiogenique de la MRO pourrait provoquer un modelage specifique des populations lymphocytaires T en favorisant la survie des Tang au detriment des autres. Les Tang circulants pourraient donc constituer une nouvelle cible therapeutique et/ou servir de biomarqueur de la MRO.