Effets immunomodulateurs de l’IL-33/ST2 et des mastocytes au cours des vascularites des gros vaisseaux

Introduction Les vascularites des gros vaisseaux comprennent principalement la maladie de Takayasu (TA) et l’arterite a cellules geantes (AGC). Elles sont caracterisees par des reponses Th1 et Th17 predominantes. Objectifs Evaluer le role de l’IL-33 et des mastocytes sur la regulation de la reponse immune dans les vascularites des gros vaisseaux. Patients et methodes Nous avons inclus 54 patients ayant une maladie de Takayasu, 52 patients ayant une arterite a cellules geantes et 50 temoins sains. Nous avons evalue la production de cytokines et la proportion de lymphocytes T regulateurs (Treg), par cytometrie en flux et Luminex ® , dans les cultures de cellules mononucleees peripheriques (PBMC) de patients ayant une vascularite des gros vaisseaux, stimulees ou non par l’IL-33 ainsi que dans les co-cultures de lymphocytes T CD4+ de patients et de mastocytes (en presence ou non d’IL-33). Resultats Nous avons mis en evidence des taux augmentes d’IL-33 dans le serum et au niveau aortique chez les patients ayant une vascularite des gros vaisseaux par rapport aux temoins. La proportion de mastocytes etait egalement augmentee dans les aortes de patients ayant une vascularite des gros vaisseaux par rapport aux aortes controles non inflammatoires. La presence d’IL-33 s’accompagnait d’une augmentation significative de l’expression de cytokines Th2 par les PBMC de patients. Les mastocytes stimules par IL-33 induisaient une augmentation encore plus importante de secretion de cytokines Th2. L’IL-33 etait egalement associee a une augmentation significative de la proportion de Treg. L’IL-33, en presence de mastocytes, induisait une augmentation encore plus importante de la proportion de Treg [proportion mediane des lymphocytes T CD25hiFOXP3+ CD4+ de 1,88 % au sein des lymphocytes T CD4+ seuls vs 11,02 % dans les lymphocytes T CD4+ en presence de mastocytes et d’IL-33 ( p  = 0,008)]. Les mastocytes stimules par l’IL-33 etaient egalement associes a une augmentation d’indoleamine-2 3-dioxygenase (IDO) et d’IL-2. In vivo, l’expression relative des ARNm de l’IL-33 etait significativement correlee a celles de l’IL-10 et du TGF-β au sein des lesions inflammatoires aortiques. Conclusion L’axe IL-33/ST2, grâce a son interaction avec les mastocytes, a une action immunoregulatrice dans les vascularites des gros vaisseaux.