肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究

2009 
目的观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在肺炎衣原体(C.pn)诱导泡沫细胞形成中的作用,初步探讨C.pn诱导泡沫细胞形成的机制。方法人单核细胞株(THP-1)给予160nmol/L佛波酯(PMA)孵育48h,诱导分化为巨噬细胞后随机分为4组:阴性对照组、阳性对照组、C.pn感染组和ACAT抑制剂58-035+C.pn感染组。分别运用RT-PCR和Western blot检测各组ACAT1 mRNA和蛋白表达。运用油红O染色观察细胞浆内脂滴的变化,用酶荧光学法检测细胞内胆固醇酯含量的变化。结果C.pn感染呈浓度和时间依赖性地上调ACAT1 mRNA和蛋白表达。高浓度的C.pn(5×10^5和1×10^6 IFU)感染THP-1源性巨噬细胞48h后,细胞浆内脂滴明显增多,胆固醇酯与总胆固醇的比值明显增加(〉50%)。ACAT抑制剂58-035可以抑制C.pn诱导的细胞浆内脂滴的增多。随着58-035浓度的增加,逐渐抑制C.pn诱导的细胞内胆固醇酯含量的增加。结论ACAT1表达上调是C.pn诱导泡沫细胞形成的机制之一,这可能为进一步阐明C.pn感染促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据。
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