别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B~＊5801等位基因的相关性研究

目的探讨HLA-B~＊5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应（SCAR）的相关性。方法受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者（SCAR组,36例）、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者（别嘌醇对照组,50例）和健康志愿者（健康对照组,167例）。取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B~＊5801等位基因,分析SCAR与HLA-B~＊5801等位基因之间的关系。结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21~87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49~93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义（P=0.02）。2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1~0.3 g,中位剂量均为0.2 g。SCAR组患者在服用别嘌醇后5~47 d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例。SCAR组HLA-B＊5801等位基因阳性率为97.2%（35/36）,别嘌醇对照组为8.0%（4/50）,健康对照组为12.0%（20/167）,HLA-B＊5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者（比值比=403,95%置信区间：43~3761,P=0.000）。HLA-B＊5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2%和92.0%。结论江苏省汉族人HLA-B~＊5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B~＊5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生。