p-Akt、Bid与小鼠局灶性脑缺血后处理保护作用的关系

目的探讨p-Akt、Bid在小鼠局灶性脑缺血再灌注（I／R）及缺血后处理（IP）后的启动规律，探讨P-Akt、Bid与IP保护作用的关系。方法将315只雄性昆明小鼠采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型后，随机分成假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血后处理组（IP组）、缺血后处理＋PI-3K抑制剂LY294002组（IP＋LY组）4组，于再灌注相应时间点取材，免疫组织化学方法检测P—Akt、Bid的表达及分布情况；免疫印迹法检测皮质p-Akt、Bid蛋白表达情况。氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定脑梗死体积。结果与Sham组比较，I／R组神经元胞质中可见p-Akt及Bid的表达明显上调，p-Akt表达于30rain增加，1h达高峰（P〈0．05），24h回落至基线水平，Bid表达于6h增加，24h达高峰（P〈0．05），48—72h有所回落；IP组各相应时间点较I／R组p-Akt表达显著增加（P〈0．05），Bid表达明显降低（P〈0．05）。应用PI-3K特异性阻断剂LY294002阻断PI-3K／Akt信号系统活化的同时，也抑制了IP的保护作用。p-Akt蛋白表达量与Bid免疫反应性呈负相关（r=-0．8265，P〈0．05）。结论p-Akt、Bid参与缺血后处理过程；缺血后处理可能通过PI-3K／Akt通路发挥脑保护作用；Akt可能通过死亡受体通路调控Bid的表达。