15es JSFM : Prix Master 2017: Effet de l’interféron-gamma sur la biologie des cellules musculaires squelettiques

Les myopathies inflammatoires et dysimmunitaires (DIMs) touchent 14/100 000 personnes dans le monde. Ces pathologies sont classees par des criteres immunopathologiques en quatre groupes : (1) polymyosites (PM)/ myosites a inclusions (IBM), (2) dermatomyosites, (3) myopathies necrosantes auto-immunes et (4) myosites de chevauchement comprenant le syndrome anti-synthetase (ASS). Les ASS et PM/IBM sont caracterisees par la presence d’infiltrats inflammatoires mononuclees. Recemment, nous avons mis en evidence une expression myocytaire du complexe majeur d’histocompatibilite de type 2 (CMH2) dans les muscles de patients atteints d’ASS et d’IBM. L’expression du CMH2 est connue pour etre induite par l’interferon-gamma (IFNγ) dans les cellules myogeniques. Or, les lymphocytes T CD8 (LTCD8), cellules productrices d’IFNγ sont retrouves a proximite des fibres musculaires CMH2 positives. Cette cytokine inhibe la differenciation musculaire in vitro par l’interaction CIITA-myogenine (CIITA : major histocompatibility complex class II transactivator ). Les mecanismes impliquant une toxicite musculaire mediee par les lymphocytes dans les DIMs restent inconnus. Les objectifs de ce projet sont dans un premier temps de caracteriser les effets de l’IFNγ sur la biologie des cellules musculaires par des approches morphologiques, moleculaires et cellulaires. Puis, d’identifier le role de l’IFNγ dans ces myopathies et son impact au cours de la regeneration musculaire. Des etudes preliminaires in vitro ont ete realisees sur des myoblastes humains et murins exposes ou non a l’IFNγ. Nos resultats devraient permettre d’obtenir de meilleures connaissances sur la physiopathologie des DIMs et d’identifier de potentielles nouvelles cibles therapeutiques.