Syndrome de Grzybowski associé à la présence d’HPV 39 : efficacité de l’acitrétine

Introduction Les keratoacanthomes (KA) sont des tumeurs cutanees issues des follicules pileux. L’aspect crateriforme, la regression spontanee et la predominance masculine sont typiques. Le KA solitaire est plus frequent mais il existe de rares cas de KA multiples familiaux (type Ferguson–Smith), genetiquement predisposes (xeroderma pigmentosum, syndrome de Muir–Torre) ou sporadiques (type Grzybowski). Le syndrome de Grzybowski (SG), ou syndrome des KA eruptifs generalises (KAEG), est decrit dans une trentaine de cas. Il se caracterise par l’absence d’histoire familiale, survient apres 50 ans sous forme d’eruption generalisee de multiples papules (100–1000) folliculaires (1–2 mm), prurigineuses, a centres crateriformes touchant les zones photo-exposees et pouvant s’associer a une atteinte ORL ou un aspect sclereux du visage. Observation Une femme de 82 ans souffrant d’hypertension arterielle presentait brutalement de multiples papules folliculaires millimetriques a centre keratosique grossissant progressivement et se transformant en de volumineux nodules erythemateux a centre crateriforme sur les zones photo-exposees. Il n’y avait ni atteinte muqueuse, ni aspect sclereux du visage, ni dysphonie, dysphagie ou alteration de l’etat general, mais un prurit feroce. Tomodensitometrie thoraco-abdomino-perlvienne, examen ORL et examens sanguins etaient sans particularite. L’exerese des trois plus volumineuses lesions (1,5 cm) situees sur les jambes, les bras et le thorax montrait un aspect histologique compatible avec un KA. La PCR suivie du sequencage Sanger detectaient le papillomavirus humain (PVH) 39 sur l’une d’elles. La recherche de mutations de genes impliques dans la physiopathologie des carcinomes en next generation sequencing est en cours. Les dermocorticoides, antihistaminiques et 20 seances de phototherapie avaient ete inefficaces mais l’acitretine (20 mg/j puis 30 mg/j) permettait une diminution du prurit et des lesions cutanees ( Fig. 1 et 2 ). Discussion La physiopathologie des KA reste incertaine. Certains facteurs favorisants sont decrits : les radiations, l’immunosuppression, les traumatismes et les traitements par inhibiteurs de BRAF et de la voie Sonic Hedgehog . L’exerese chirurgicale avec marges de 5 mm est la regle pour un KA solitaire tandis qu’elle peut se combiner a l’acitretine (0,5–1 mg/kg) en premiere ligne pour les KAEG. Le methotrexate, le 5-FU topique, le cyclophosphamide, l’erlotinib ont ete proposes. La presence de PVH 39 n’est pas rapportee a notre connaissance dans le SG. Le role favorisant de cet α-papillomavirus potentiellement oncogene et rarement retrouve en peau saine, dans la survenue des KA, est a etudier. Conclusion Nous rapportons un cas exceptionnel de syndrome de Grzybowski associe a la presence lesionnelle de PVH 39 et sensible a l’acitretine. La physiopathologie de ce syndrome reste meconnue. La recherche de mutations de genes impliques dans l’oncogenese des carcinomes permettra peut-etre de mieux comprendre le developpement de ces KA.