Première lignée thyroïdienne dérivée d’une ascite métastatique d’un cancer thyroïdien réfractaire à l’iode : un modèle à l’heure des traitements personnalisés

Introduction Le cancer thyroidien refractaire represente la majorite des deces par cancer de la thyroide. Les traitements actuels etant limite aux inhibiteurs de tyrosine kinase avec des effets secondaires limitant son utilisation, il est necessaire de developper de nouveaux modeles in vitro adaptes, afin d’elargir l’arsenal therapeutique et s’orienter vers des traitements personnalises. L’objectif etait d’etablir une lignee derivee d’une ascite metastatique d’un cancer thyroidien refractaire et de mettre en place un systeme de criblage pharmacologique. Methode A partir de l’ascite tumorale d’un cancer papillaire de la thyroide refractaire, metastatique et evolutif, des cellules ont ete isolees et maintenues en culture. Apres selection clonale par dilution limite, la lignee obtenue a ete soumise a une caracterisation phenotypique (RT-qPCR et immunohistochimie) et a un sequencage de l’ADN. Un criblage pharmacologique reposant sur la mesure de la viabilite cellulaire (CellTiter-Glo) a ete ensuite realise testant des molecules eligibles a du repositionnement de medicaments. Resultat La lignee conservait les marqueurs thyroidiens (TTF1, PAX8, TSHR, thyroglobuline et TPO) hormis l’expression de NIS. Le systeme de criblage pharmacologique a permis d’identifier un antagoniste de HTR7, un agoniste de S1PR2 et un agoniste de HRH1 ayant des effets anti-proliferatifs. Conclusion Ce travail decrit pour la premiere fois la possibilite d’obtenir une lignee thyroidienne a partir de liquide d’ascite metastatique plutot que de la tumeur primitive. Ce modele preclinique pourrait etre tres prometteur pour etudier la reponse clinique aux medicaments anticancereux de maniere personnalisee. L’utilisation d’epanchement pleural, plus frequent que l’ascite metastatique, serait egalement une piste interessante.