Perfil metabólico y de estrés oxidativo en la obesidad mórbida y su modulación tras cirugía bariátrica.Identificación de nuevos marcadores clínicos

El dano oxidativo inducido por ROS es uno de los principales factores implicados en el desarrollo de una amplia variedad de condiciones patologicas que comprometen la homeostasis metabolica y alteran la regulacion normal del crecimiento y diferenciancion celular. Asi pues un exceso en la produccion de ROS que sobrepase la capacidad antioxidante de las celulas y tejidos ha sido descrito como uno de los mecanismos patogenicos subyacentes de diversos procesos patologicos tales como enfermedades cardiovasculares o trastornos metabolicos como la diabetes, la dislipidemia, el sindrome metabolico y multiples procesos inflamatorios. La obesidad es una enfermedad multifactorial que comparte muchos de estos trastornos metabolicos, progresando en su evolucion hacia diferentes complicaciones cardiovasculares asi como hacia el desarrollo de diferentes tipos de tumores. Actualmente es un importante problema socio-sanitario por el aumento de su prevalencia, por la co-morbilidad que asocia y por el elevado coste sanitario que supone. Las hipotesis de este trabajo son: El estres oxidativo esta presente en los pacientes afectos de obesidad morbida. La perdida de peso obtenida en estos pacientes tras cirugia bariatrica mediante la tecnica de la gastroplastia vertical laparoscopica, con la consiguiente disminucion de la cantidad de depositos de grasa y la disminucion del status de inflamacion cronica, mejora el estres oxidativo presente en ellos. Para ello realizamos un estudio comparativo basal entre un grupo de 21 pacientes obesos morbidos y un grupo de 21 sujetos sanos no obesos en cuanto a sus caracteristicas antropometricas, bioquimico -clinicas y de estres oxidativo. Posteriormente observamos la modulacion de dichos valores en el grupo de pacientes obesos tras cirugia bariatrica mediante gastroplastia vertical laparoscopica a lo largo de un ano realizando controles al mes, a los tres, seis y doce meses postoperatorios, mediante la valoracion del peso, el IMC, el PSP y el PEEIMC, la valoracion de parametros bioquimicos sanguineos como glucosa, insulina, coletesterol total y HDL, trigliceridos e indice HOMA. Tambien se realizo estudio de estres oxidativo mediante la determinacion en celulas mononucleares de SOD, CAT, GPx, GSH,GSSG y MDA, en suero de 8-oxo-dG y en orina de 8-oxo-dG y 8-isoprostanos. A lo largo del estudio se observa una disminucion progresiva tanto del peso medio que al inicio del studio era de 119,5 kg como del IMC que se encontraba en 46,2kg/m2 hasta 80,2 kg y 31,2 kg/m2 respectivamente, mientras que el PSP y el PPEIMC se situaron al ano en 64,5 y 73,2 % respectivamente todo ello con diferencias estadisticamente significativas. Hubo una disminucion progresiva de los principales parametros bioquimicos, con significacion estadistica, con descenso de los valores medios de glucosa de 116 mg/dl hasta 89,7mg/dl al ano, de la insulina desde 24,15µUl/mL hasta 7µUl/mL al ano, de trigliceridos desde 164,3 mg/dL hasta 116,3 mg/dL, de hemoglobina glicosilada de 6,6% al 5;6%, de indice HOMA desde 5,7 a 1,7 y del indice colesterol total/colesterol HDL desde 4,9 hasta 4,1. En cuanto a la evolucion del estres oxidativo, el grupo de obesos mostro niveles mucho mas elevados de metabolitos de oxidacion ( MDA, 8-isoprostanos y 8-oxo dG en sangre y en orina GSSG/GSH) que el grupo control, mientras que mostro unos niveles disminuidos de antioxidantes ( SOD,CAT,GPx,GSH) con diferencias estadisticamente signficativas. Tras la cirugia bariatrica se observa una disminucion progresiva de los niveles de los productos de oxidacion pasando los niveles de 8-oxo-dG en suero de 0,7 a 0,4 ng/ml plasma al ano, con diferencias estadisticamente significativas a partir del 6 mes y en orina de 5,1 a 2,4 nmol/mmoles de creatinina, con significacion estadistica a partir del tercer mes y con niveles al ano sin diferencias con el grupo control. Los niveles de GSSG pasaron de 0,6 a 0,4 nmoles/mg de proteina con significacion estadistica a partir del 6 mes y el indice GSSG/GSH desde 6,34 a 1,80. Los valores de MDA pasaron de 0,58 nmol/mg prot.a 0,31 al ano con diferencias estadisticamente significativas al igual que los de 8-isoportsanos que pasaron de 212,6 a 142,2 nmol/mmol de creatinina. Por el contrario los niveles de antioxidantes aumentaron de manera progresiva a lo largo del estudio, pasando la actividad de la SOD de 3,97 prot a 6,75 97U/mg al ano con diferencias estadisticamente significativas a partir del sexto mes, la de la CAT de 132,91 a 256,17 U/mg proteina, con significacion estadistica a partir del tercer mes, los de la GPx de 38,3 a 58,5 U7mg de proteina con diferencias estadisticamente significativas al ano y con niveles al ano sin diferencias con el grupo control y los de GSH de 13,1 a 24,8 U7mg de proteina con diferencias a partir del tercer mes. Las co-morbilidades presentes en un 76 % de los pacientes ( 10 casos de SAOS, 10 de diabetes, 10 con dislipidemia, 11 con sindrome metabolico, 6 con artropatias, 11 de HTA y 7 de depresion) presentaron mejoria o resolucion en un 81,2% al ano. Encontramos correlaciones estadisticamente significativas entre Peso, IMC PSP y PPEIMC y la mayoria de metabolitos con especial significancia de la 8-oxo-dG en orina, entre los niveles de glucosa, insulina trigliceridos e indice HOMA y la mayoria de metabolitos a excepcion de la GPx y tambien la SOD para glucosa e insulina. Tambien encontramos correlacion estadististicamente significativa entre la mayoria de metabolitos y entre los niveles de 8-oxo-dG en suero y en orina. Con todo ello llegamos a las siguientes conclusiones 1. El estres oxidativo esta presente de manera importante en los pacientes obesos morbidos, con aumento significativo de los metabolitos producto de oxidacion molecular y disminucion de los sistemas antioxidantes en relacion con los valores basales de una poblacion sana. 2. La perdida de peso obtenida en los pacientes obesos morbidos con la cirugia bariatrica realizada (gastrectomia vertical laparoscopica) mejora el estres oxidativo presente en ellos, con disminucion de los valores de los metabolitos de oxidacion molecular y aumento de los sistemas antioxidantes, hasta alcanzar los valores basales de una poblacion sana. 3. La perdida de peso obtenida en los pacientes obesos morbidos con la cirugia bariatrica realizada (gastrectomia vertical laparoscopica) mejora las comorbilidades presentes en ellos. 4. El estudio de los valores de 8-oxo-deoxiguanosina, tanto en sangre como en orina, pone de relieve su utilidad como marcador para representar el estado real del estres oxidativo. 5. El estudio de los valores de 8-oxo-deoxiguanosina, tanto en sangre como en orina, pone de relieve su utilidad como marcador para representar el estado real del estres oxidativo y la valoracion de la evolucion clinica en estos pacientes.