Le point sur les maladies à prions

Resume Les maladies a prions ou encephalopathies spongiformes transmissibles sont des maladies rares dont il existe plusieurs formes (maladie de Creutzfeldt-Jakob [MCJ] sporadique, encephalopathies subaigues spongiformes genetiques, MCJ iatrogene, vMCJ). La forme sporadique est la plus frequente et reste de cause inconnue. Le diagnostic clinique repose sur l’analyse des signes cliniques et le resultat de trois examens complementaires : l’electroencephalogramme, la recherche de la proteine 14-3-3 dans le liquide cephalorachidien (LCR) et l’imagerie par resonance magnetique. Le diagnostic de certitude est neuropathologique et biochimique (Western blot). En fonction du type biochimique et du polymorphisme du codon 129 du gene PRNP codant la proteine prion, on distingue plusieurs formes qui ont des presentations cliniques et des durees d’evolution variables. Les formes genetiques resultent de mutations ou d’insertions differentes dans le gene PRNP . La mutation E200K est la plus frequente en France. La majorite des formes iatrogenes observees en France, sont secondaires a un traitement par hormone de croissance. Les greffes de dure-mere sont la seconde cause de formes iatrogenes. Un seul cas de contamination par du materiel chirurgical insuffisamment decontamine a ete rapporte. Aucun cas secondaire a des transfusions sanguines n’a ete observe en France. Le nombre de cas iatrogenes est, dans notre pays comme dans le reste du monde, en nette diminution actuellement. La France est le second pays, apres le Royaume-Uni, le plus touche par la forme variante liee a l’encephalopathie spongiforme bovine (ESB). Il est maintenant demontre que les maladies sont identiques dans les deux pays et vraisemblablement secondaires a une contamination par la meme souche de prion bovin. En pratique, toute suspicion de maladie a prions est a declaration obligatoire (DO) aupres de l’Agence regionale de sante (ARS) a qui il faut aussi declarer d’eventuels dons de sang ou actes invasifs datant de moins de six mois par rapport au debut des signes cliniques. Un reseau de neuropathologie est en place depuis plusieurs annees et permet, en facilitant la realisation des autopsies, une meilleure surveillance et la detection de formes inhabituelles ou emergentes. Enfin dans l’avenir, les principaux defis qui restent a relever concernent l’amelioration de la specificite des criteres diagnostiques, la mise au point d’un test sanguin et le developpement d’approches therapeutiques efficaces.