Mise au point et validation d’une méthode analytique par CLHP et CCM du PSMA-I&T radiomarqué au 177-Lutétium

Durant la derniere decennie, de nombreux ligands de l’antigene membranaire specifique prostatique (PSMA) ont ete developpes, permettant une approche theranostique du cancer de la prostate metastatique hormonoresistant. Dans le cadre de l’ATU nominative, nous avons developpe et valide une methode d’analyse par CLHP et CCM du PSMA-I&T radiomarque au 177-Lutetium. Les parametres analyses par CLHP sont la specificite (identification, temps de retention relatif et resolution), la linearite (sur 4 concentrations), la repetabilite (sur 6 mesures) et la determination des limites de quantification (LDQ) et de detection (LDD) en UV et radiometrie. Le chromatographe (Ultimate 3000–Dionex®) est couple a un detecteur UV-Visible et un detecteur de radioactivite montes en serie. La colonne est une Poroshell 120 C18 (3,0 × 150 mm) d’AGILENT®. Les parametres analyses par CCM sont la specificite (identification et resolution) et la repetabilite. La migration est effectuee sur des bandelettes iSTLC-SG de Biodex® (Ref 150-005) et analysee par radiochromatographie (Scan-RAM–LabLogic®). Le chlorure de lutetium (177-Lu(Cl)3) nous est fourni par Iason®, la reference froide (175-Lu-PSMA-I&T) par ABX® et le PSMA-I&T provient d’ITG®. Le 177-Lu-PSMA-I&T est synthetise selon les recommandations du fournisseur, les colloides sont obtenus par ajout de soude 5 M au 177-Lu(Cl)3. En CLHP, les pics UV du 177-Lu(Cl)3 et du 175-Lu-PSMA-I&T sortent respectivement a 1,4 et 11,3 minutes avec une resolution de 24,26. La droite issue des mesures de 4 concentrations de la reference froide est lineaire (r2 = 0,9993). La repetabilite (coefficient de variation) mesuree en UV et en radiometrie est inferieure a 2 % pour l’ensemble des echantillons. La LDD en UV est de 3,6 μg/mL et