糖尿病大鼠脑GSK-3与PP-2A失调诱导tau蛋白过度磷酸化

探讨胰岛素缺乏的糖尿病大鼠皮层糖原合酶激酶-3（GSK-3）及蛋白磷酯酶-2A（PP-2A）变化及其对tau蛋白磷酸化的作用．用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）建立胰岛素缺乏的糖尿病大鼠模型，用放射性配体结合实验检测了GSK-3和PP-2A的活性，蛋白质印迹检测了tau蛋白的磷酸化水平及PP-2A的表达．结果提示：在糖尿病大鼠皮层，GSK-3活性升高，PP-2A活性及表达降低，tau蛋日在Ser198／Ser199／Ser202和Ser396／Ser404位点磷酸化．应用GSK-3的选择性抑制剂Li2CO3后，GSK-3活性降低，PP-2A活性及表达恢复，tau蛋白在Ser198／Ser199／Ser202和Ser396／Ser404位点磷酸化水平降低．研究提示：糖尿病大鼠皮层GSK-3升高可能抑制PP-2A的活性，升高的GSK-3和降低的PP-2A协同促进tau蛋白的磷酸化．