Geniposide protects against acute alcohol-induced liver injury in mice via up-regulating the expression of the main antioxidant enzymes

Geniposide (GP) is one of main compounds in Gardenia jasminoides Ellis, with both medicinal and nutritional value. This study was designed to determine, for the first time, how GP from G. jasminoides protects against acute alcohol-induced liver injury, and the underlying mechanisms. Mice were orally administered alcohol (6.0 g/kg body mass) 2 h after intragastric administration of GP and bifendate, every day for 7 continuous days. Six hours after the alcohol was administered, levels of serum alanine/aspartate transaminase (ALT/AST), hepatic lipid peroxidation (LPO), glutathione (GSH), glutathione-S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx), copper- and zinc-containing superoxide dismutase (CuZn-SOD), and catalase (CAT), and mRNA expression of CuZn-SOD and CAT were assayed. The results demonstrated that GP (20.0, 40.0, or 80 mg/kg) significantly reversed the excessive, alcohol-induced elevation in both serum ALT/AST and hepatic LPO levels. Moreover, hepatic GSH, GST, GPx, CuZn-SOD, and CAT levels were all decreased in the alcohol-treated mice, whereas treatment with GP reversed these decreases. Further analysis indicated that hepatic mRNA expression of CuZn-SOD and CAT in the alcohol-treated mice was significantly down-regulated, whereas GP up-regulated such decreases. Taken together, this study shows that GP protects against acute alcohol-induced liver injury via up-regulating the expression of the main antioxidant enzymes, and thus ameliorates alcohol-induced oxidative stress injury in the liver. Resume : Le geniposide (GP), un des composes principaux de Gardenia jasminoides Ellis, possede une valeur medicinale et nutritionnelle. Cette etude a ete concue afin d'observer, pour la premiere fois, la protection exercee par le GP de G. jasminoides envers le dommage hepatique induit par l'alcool, ainsi que les mecanismes sous-jacents. Des souris ont recu de l'alcool par voie orale aune dose de 6,0 g/kg de masse corporelle, 2 heures apres l'administration par voie intragastrique de GP et de bifendate, quotidiennement, pendant 7 jours consecutifs. Six apres l'administration d'alcool, les niveaux d'alanine transaminase/aspartate transaminase (ALT/AST) seriques et la peroxidation lipidique (LPO) hepatique, les niveaux de glutathion (GSH), de glutathion S-transferase (GST), de glutathion peroxydase (GPx), de superoxide dismutase acuiver et zinc (CuZn-SOD) et de catalase (CAT), de meme que l'expression de l'ARNm de CuZn-SOD et de CAT ont ete mesures. Les resultats ont demontre que le GP (20,0, 40,0 ou 80,0 mg/kg) renversait significativement l'elevation excessive d'ALT/AST dans le serum et de LPO hepatique provoquee par l'alcool. De plus, les niveaux hepatiques de GSH, GST, GPx, CuZn-SOD et CAT diminuaient tous chez les souris traitees al'alcool, alors que le GP renversait une telle diminution. Des analyses plus poussees ont indique que l'expression hepatique de l'ARNm de CuZn-SOD et de CAT chez les souris traitees al'alcool etait regulee ala baisse de maniere significative, alors que le GP contrecarrait cette diminution. Dans l'ensemble, l'etude presente montre que le GP protege le foie du dommage induit par l'alcool en regulant ala hausse l'expression des principales enzymes antioxydantes et ce faisant, contrecarre le dommage oxydant provoque par l'alcool dans le foie. (Traduit par la Redaction) Mots-cles : protection hepatique, stress oxydant, Gardenia jasminoides Ellis, superoxyde dismutase acuivre et zinc, catalase.