Desenvolvimento e caracterização de lipossomas contendo ramnolipídio para a incorporação de ciclopaladados para o estudo frente a Leishamania amazonensis

Introducao: A leishmaniose faz parte do grupo de protozooses negligenciadas, sendo causada por protozoarios intramacrofagicos do genero Leishmania. O tratamento usual dispoe de um arsenal terapeutico restrito, toxico e pouco eficiente, representando uma necessidade medica que perdura sem uma devida solucao. Os ciclometalados de paladio(II) vem se destacando na area medicinal, sendo constatadas suas potencialidades antibacteriana, antichagasica, vermicida, tuberculostatica e leishmanicida, sendo este um promissor farmaco. A incorporacao de ciclopaladados em lipossomas visa a um aumento da solubilidade do complexo metalico, a obtencao de uma boa atividade contra Leishmania amazonensis e, consequentemente, a uma inovacao na terapia da leishmaniose cutânea com menor citotoxicidade e maior biodisponibilidade. Objetivo: Em virtude das vantagens oferecidas, os objetivos iniciais foram o desenvolvimento e caracterizacao de lipossomas contendo ramnolipidio e colesterol na composicao, bem como a incorporacao de ciclopaladados nesse sistema de entrega. Metodologia: O composto ciclopaladado foi sintetizado e caracterizado pelo grupo do Prof. Dr. Adelino Vieira de Godoy Netto a partir da adicao de uma mistura de trifenilfosfina (PPh3) e tiossemicarbazida (TSCZ) a suspensao do precursor [PdCl2(MeCN)2], obtendo-se por fim o composto [PdCl(TSCZ)(PPh3)]Cl. Os lipossomas foram produzidos pela metodologia de hidratacao de filme lipidico e utilizou-se o sonicador de haste (Q700 da QSonica®) para homogeneizacao e conversao em vesiculas unilamelares pequenas (SUV). O tamanho medio das nanoestruturas foi medido e caracterizado por Dynamic Light Scattering (DLS). Resultados e discussao: Lipossomas incorporados com o ciclopaladado apresentaram tamanho medio de 40 nm, enquanto o resultado obtido para lipossomas vazios foi de 100-120 nm em media. Esta reducao no tamanho medio dos lipossomas era esperada ja que o composto testado apresenta alta hidrofobicidade. Conclusao: Os estudos mostram que a sintese do composto de paladio foi eficiente e que a sua incorporacao em sistemas nanoestruturados do tipo lipossomal constituidos de ramnolipidios foi realizada com sucesso. Sugere-se tambem que esta e uma alternativa eficiente para aumentar sua solubilidade e biodisponibilidade do composto, viabilizando seu uso e o exaltando como um farmaco promissor para a leishmaniose. Posteriormente serao realizados ensaios de atividade nas formas promastigota e amastigota in vitro frente a L. amazonensis e testes de citotoxicidade em macrofagos de murinos.