Hoxa5 : un maître d’oeuvre à multiples facettes

Les genes Hox representent une vaste famille de facteurs de transcription qui interagissent avec l’ADN par le biais d’un motif proteique de 60 acides amines, l’homeodomaine. Chez les mammiferes, 39 genes Hox sont distribues en quatre complexes, HoxA , B , C et D , chacun situe sur un chromosome different. Ces genes Hox sont organises en 13 groupes paralogues sur la base de la conservation de leurs sequences codantes et de leur position le long des complexes. Les consequences phenotypiques de leur invalidation chez la souris, caracterisees par des phenomenes d’anteriorisation ou de posteriorisation du squelette axial, des anomalies du systeme nerveux et des defauts lors des processus d’organogenese, suscitent l’interet de la communaute scientifique depuis pres de 20 ans. Une certaine redondance fonctionnelle existe entre les genes Hox et les phenotypes observes ont permis d’etablir l’action concertee des genes Hox au sommet de hierarchies moleculaires controlant la specification de l’identite cellulaire le long des axes de l’embryon et orchestrant le developpement global de l’organisme. Malgre la demonstration des fonctions essentielles de ces genes au cours du developpement, la comprehension de leur mode d’action et des mecanismes de leur regulation demeure toujours incomplete. Le gene Hoxa5 appartient a cette grande famille et les souris invalidees pour ce gene presentent un large spectre d’anomalies affectant ses differents sites d’expression au cours du developpement.