Étude des propriétés prothrombotiques des polynucléaires neutrophiles dans les néoplasies myéloprolifératives

Les syndromes myeloproliferatifs (SMP) sont des maladies acquises de la cellule souche hematopoietique incluant la polyglobulie de vaquez (PV), la thrombocytemie essentielle (TE), la leucemie myeloide chronique et la myelofibrose primitive (MP). Ils sont pour une grande partie d'entre eux, caracterises par la presence de la mutation activatrice JAK2V617F dans leurs cellules sanguines. La thrombose en est la complication la plus frequente et la principale cause de deces, mais les mecanismes expliquant sa survenue au cours de ces pathologies restent encore flous. Nous avons fait l'hypothese que les polynucleaires neutrophiles sont plus actives chez ces patients et emettent plus de NETs participant a la formation de thrombus. A partir de 58 patients atteints de SMP (PV, TE et MP), nous avons trouve une augmentation de l'expression du CD11b sur les neutrophiles pour l'ensemble des patients, ce qui demontre que leurs neutrophiles sont plus actives que dans la population generale. L'augmentation de l'expression du facteur tissulaire membranaire dans le groupe des patients ayant un antecedent de thrombose suggere un etat prothrombotique. Ces resultats sont renforces par la presence de biomarqueurs plasmatiques de NETs retrouves a des niveaux plus eleves chez les patients : les concentrations d'ADN libre plasmatique sont plus elevees pour l'ensemble des patients (p<0,0001) et les taux des complexes MPO-ADN sont augmentes chez les patients ayant un antecedent de thrombose par rapport aux temoins (p<0,02) indiquant une augmentation de la NETose dans ce groupe de patients. Il est donc tout a fait concevable que l'activation des neutrophiles et la generation de NETs jouent un role important dans la survenue des thromboses associees aux SMP BCR-ABL negatifs. Ce travail contribue a une meilleure comprehension de l'implication des neutrophiles dans ces maladies hematologiques et ouvre de nouvelles perspectives de recherche, notamment l'etude de biomarqueurs predictifs de thrombose (complexes MPO-ADN plasmatiques, facteur tissulaire) afin de correler la survenue d'evenements thrombotiques avec des biomarqueurs des NETs dans une etude clinique prospective.