Inhibition par la sérotonine de l'infection par VIH-1 des macrophages en culture primaire : rôle du sous-type 5-HT1A des récepteurs sérotoninergiques

Resume La serotonine ou 5-hydroxytryptamine (5-HT) est un neurotransmetteur present egalement en peripherie. Cette monoamine est principalement stockee au niveau des plaquettes. Au niveau des sites inflammatoires, les lymphocytes et les macrophages peuvent etre exposes a des concentrations de 5-HT de l'ordre de 100 μM. De plus, la 5-HT peut moduler la secretion par les monocytes/macrophages de certaines cytokines et, semble etre capable de moduler certaines fonctions immunitaires via un recaptage de la 5-HT par les lymphocytes et les cellules dendritiques. Or, les processus inflammatoires (dont la lymphoproliferation et les profils secretoires des cytokines) gouvernent egalement l'infection par le VIH. Il nous est donc apparu d'interet d'etudier les effets de la 5-HT sur la replication du VIH-1/Ba-L (une souche a tropisme macrophagique) dans des cultures primaires de monocytes/macrophages humains. A l'aide d'agonistes et d'antagoniste specifiques de plusieurs sous-types de recepteurs de la 5-HT, nous avons pu mettre en evidence que la 5-HT a la concentration de 100 μM, via le sous-type de recepteurs 5-HT 1A , diminuait la replication de VIH-1/Ba-L. Cet effet est associe a une augmentation de la secretion de la chimiokine MIP-1α et de l'expression des ARNm de MIP-1α, a une diminution de l'expression membranaire du corecepteur au VIH, CCR5. Notre etude pharmacologique a permis de montrer pour la premiere fois l'effet inhibiteur de la 5-HT, avec un role du sous-type 5-HT 1A des recepteurs serotoninergiques, sur la replication du VIH dans des cultures primaires de macrophages humains.