Impact limité à long terme du teriflunomide sur les numérations lymphocytaires et les infections dans les essais poolées TEMSO et TOWER princeps et d’extension

Introduction Dans TEMSO ( NCT00134563 ) et TOWER( NCT00751881 ), teriflunomide (TRF) a ete associe a une baisse precoce des lymphocytes qui est restee dans les valeurs normales sans augmentation de risque infectieux lors des etudes d’extension. Objectifs Decrire l’effet a long terme du teriflunomide sur la numeration lymphocytaire et le taux d’infections associe dans l’analyse poolee des etudes princeps et d’extension TEMSO et TOWER. Patients et Methodes Les donnees des patients ayant recu teriflunomide 14 mg ou placebo dans les etudes princeps ont ete poolees. Les patients sous placebo ont recu le teriflunomide pendant les phases d’extension ; les resultats pooles des etudes princeps/extension ont ete analyses pour le bras teriflunomide 14 mg. Numeration lymphocytaire realisee toutes les 2 semaines jusqu’a la semaine 24, puis toutes les 6 semaines. Lymphopenie confirmee par 2 mesures consecutives inferieures aux valeurs normales basses, et classee selon CTCAE. Resultats Dans les etudes princeps poolees, les patients sous placebo ( n  = 745) ou TRF ( n  = 729) ont eu peu de lymphopenies Grade 1(0,7 %/2,1 %) et 2(0,5 %/1,4 %). Les patients sous TRF dans les etudes princeps/extension ont eu des lymphopenies Grade 1(3 %) ou 2(2,5 %). L’incidence des infections dans les etudes princeps/extension ( n  = 1354) etait similaire chez les patients sous TRF avec ou sans lymphopenie. Le delai median de normalisation des lymphopenies grade 1et 2 etait de 7,7semaines (S)/14,8S respectivement versus 8,4S/8,2S dans le bras placebo. Discussion Les patients traites par teriflunomide dans TEMSO/TOWER ont eu des lymphopenies de faible grade, peu frequentes. Aucune lymphopenie de Grade 3 ou 4 n’a ete rapportee pendant les etudes princeps ou d’extension. Conclusion Dans les essais a long terme, aucune lymphopenie de haut grade n’a ete signalee. L’incidence des infections etait similaire chez les patients avec ou sans lymphopenie. Ceci soutient un mecanisme d’action immunomodulateur.