C017 L’acide ascorbique et la tetrahydrobiopterine potentialisent le phénomène EDHF par génération de peroxyde d’hydrogène

L’etude menee sur des arteres iliaques de lapin montees sur myographe montre que l’AA (1 mmol/L) et BH4 (200 μmol/L) augmentent la relaxation de type EDHF induite par l’acide cyclopiazonique (CPA) inhibiteur SERCA et l’acetylcholine (ACh) un agoniste de la proteine G. Cet effet potentialisateur est abolit en presence de catalase sous-tendant un role du peroxyde d’hydrogene (H2O2). En effet, la methode de dosage amplex-red/HRP confirme la generation d’H2O2 par l’oxydation de l’AA et de BH4. D’autre part, l’ajout dans le bain d’incubation d’H2O2 exogene a dose similaire de l’H2O2 produit par l’oxydation de l’AA et BH4 mime l’action potentialisatrice de ces deux substances. Contrairement a l’AA, en presence de superoxyde dismutase, la formation d’H2O2 par BH4 est diminuee. Le DTPA, un chelateur de metaux permet de diminuer la production d’H2O2 par l’AA. Ceci indique que la generation d’H2O2 est liee principalement a la presence de l’anion superoxyde pour BH4 tandis que pour l’AA elle depend plus des traces de metaux. Le blocage des gap jonctions par l’utilisation de peptides mimetiques des connexines inhibe a la fois les relaxations temoins et potentialisees confirmant la nature electrotonique du phenomene EDHF dans chacun des cas. De nombreuses etudes ont rapporte l’effet benefique des proprietes anti-oxydantes de l’AA et de BH4 sur la relaxation NOdependante. Nos resultats montrent que les effets pro-oxydant de ces substances peuvent eux aussi ameliorer les dysfonctions vasculaires en generant de l’H2O2 par l’oxydation de l’AA catalyse par des metaux et l’autoxydation de BH4. En effet, lorsque la synthese de NO est inhibee de facon pharmacologique, l’oxydation de ces agents conduit a la formation d’H2O2 amplifiant la relaxation arterielle de type EDHF. La production d’H2O2 a partir du peroxyde est habituellement attenuee par le NO donnant le peroxynitrite, en competition avec la superoxyde dismutase. Il est donc possible qu’en cas de stress oxydatif important, caracterisant de nombreuses pathologies vasculaires, le phenomene EDHF soit potentialise pour contrebalancer la reduction de biodisponibilite du NO.