Étude des mécanismes d'action de la dexaméthasone sur les cellules de la lignée éosinophile : rôle dans la prolifération, la différentiation et l'apoptose

Les glucocorticoides, par leur effet eosinopeniant, sont souvent employes pour traiter les hypereosinophilies. Nous avons etudie l'effet des glucocorticoides sur deux parametres conditionnant l'hypereosinophilie : l'augmentation de la formation d'eosinophiles a partir de cellules souches et le prolongement de leur survie. Notre etude montre que la dexamethasone favorise la proliferation et la differentiation in vitro des eosinophiles a partir de cellules souches CD34+ isolees de sang de cordon ombilical humain, par un effet precoce sur les cellules immatures. Par ailleurs, nous avons montre que la dexamethasone a un effet anti-apoptique sur les cellules immatures alors qu'elle a un effet pro-apoptique sur les eosinophiles matures obtenus par differentiation in vitro ou isoles du sang peripherique de sujets sains. L'augmentation de l'apoptose des eosinophiles matures peut donc participer a l'effet eosinopeniant des glucocorticoides. Ces resultats nous ont amenes a etudier les mecanismes moleculaires d'action de la dexamethasone. La proliferation, la differentiation et la survie des eosinophiles sont sous le controle de cytokines, en particulier de l'IL-5. L'IL-5 active differentes voies de signalisation dont la voie JAK/STAT. Notre etude s'est portee sur le facteur de transcription STAT5 qui, d'une part est active en reponse a l'IL-5 et d'autre part peut cooperer avec le recepteur des glucocorticoides. La technique de retard sur gel et l'utilisation d'anticorps specifiques ont permis de mettre en evidence d'activation des formes longues et courtes de STAT5 (STAT5α et STAT5s) au cours de la differentiation. STAT5s est active majoritairement dans les cellules immatures. Cette activation diparait au profit de celle de STAT5α dans les cellules matures obtenues par differentiation in vitro ou isolees du sang peripherique. La dexamethasone a pour effet de diminuer l'activation des formes courtes de STAT5 dans les cellules immatures. Ces travaux montrent que l'activation differentielle des isoformes de STAT5 participe aux processus de proliferation, de differentiation et d'apoptose des eosinophiles. La dexamethasone en modulant cette activation peut exercer ses effets sur la formation des eosinophiles.