Alteraciones hipotalámicas en la enfermedad de huntington

Introduccion y objetivos: Los trastornos del sueno y del ritmo circadiano son comunes en pacientes con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington (EH). Los objetivos de esta tesis, presentada bajo la modalidad de compendio de publicaciones fueron: 1) Describir la relacion que existe entre ser portador de la mutacion de EH y presentar un patron circadiano de la PA alterado. 2) Evaluar si los pacientes (presintomaticos y sintomaticos leves) presentan una peor calidad de sueno y si esta se relaciona con un patron circadiano de la PA alterado. 3) Determinar si las alteraciones en la calidad subjetiva del sueno se correlacionan con un peor rendimiento cognitivo o alteraciones conductuales en esta enfermedad. 4) Demostrar que un patron de ritmo circadiano anomalo se relaciona con un deterioro de la sintomatologia cogntivo-conductual en pacientes portadores de la mutacion de EH y 5) evaluar la presencia de diferentes marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes portadores de la mutacion y si estos se relacionan con un patron circadiano de la PA anomalo. Metodologia: Estudio transversal multicentrico de 38 portadores de mutacion de la EH (23 pacientes presintomaticos y 15 sintomaticos leves) que se compararon con 38 controles emparejados por edad y sexo. La PA se evaluo mediante monitorizacion ambulatoria de la presion arterial (MAPA). Segun la disminucion de la PA nocturna con respecto a la diurna, los sujetos se clasificaron como dippers (≥ 10%) o non-dippers (<10%). La calidad del sueno y la somnolencia diurna se midieron, respectivamente, utilizando el Indice de calidad del sueno de Pittsburgh (PSQI) y la Escala de somnolencia diurna de Epworth (ESS). La evaluacion cognitivo-conductual, se realizo a traves de los test cognitivos de Fluidez Verbal, Symbol Digit Modality Test y el test de Stroop. Para el estudio de los factores de riesgo cardiovascular se determinaron parametros analiticos y se realizo la medicion del grosor intima media carotideo. Resultados y Conclusiones: El proyecto de tesis esta compuesto por 4 articulos, uno de ellos una revision y los otros tres resumen los resultados obtenidos, concluyendo que: 1) Los pacientes con EH presentan un patron circadiano de la PA alterado, que se agrava con la evolucion de la enfermedad. 2) Existe una peor calidad de sueno con mayor somnolencia diurna en los pacientes con EH, presentando en etapas presintomaticas de la enfermedad una prevalencia mayor de perturbaciones durante el sueno. Estas alteraciones del sueno se relacionan de manera directa con un patron circadiano de la PA anomalo. 3) Las alteraciones en la calidad de sueno de los pacientes con EH se correlacionan con peores resultados a nivel cognitivo, asi como puntuaciones superiores en las escalas de ansiedad y depresion. 4) Existe un retraso en el patron circadiano de sueno-vigilia en los pacientes con EH, con una asociacion directa entre la hora habitual de despertar y peor rendimiento cognitivo asi como sintomatologia ansioso-depresiva. 5) Los pacientes portadores de la mutacion de EH presentan un mayor riesgo cardiovascular, objetivado a traves de un mayor porcentaje de patron non-dipper, asi como valores patologicos de grosor intima-media carotideo, correlacionados entre si. Resumen de la Bibliografia: -Morton AJ. Circadian and sleep disorder in Huntington’s disease. Exp Neurol. 2013 May; 243:34-44. -Schwartz JR, Roth T. 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