Resultado de las quemaduras tratadas mediante cultivo de células epidérmicas autólogas : reglamentos e implicaciones para ensayos clínicos internacionales con Productos de Terapia Avanzada

Introduccion. Los Productos de Terapia Avanzada (ATMPs) son considerados el siguiente paso para mejorar la evolucion de las quemaduras. Sin embargo, existen serios obstaculos para su aplicabilidad con respecto al reglamento internacional vigente. Aparte de las exigencias reglamentarias para los ensayos clinicos, la medicion de los resultados ha llegado a ser importante para la investigacion clinica. Objetivo. Investigamos un producto ATMP que contiene celulas epidermicas autologas para la mejora de la cicatrizacion de heridas en grandes quemados. Metodo. Se realizo un estudio prospectivo, aleatorizado y multicentrico en 40 pacientes adultos con lesiones agudas por quemaduras de espesor total. El tratamiento experimental consistio en injertos de piel de espesor pacial (SSG) en combinacion con celulas epidermicas autologas cultivadas, sembradas en un medio de colageno, que es un producto ATMP. Esto se comparo con el tratamiento estandar, que era SSG solamente. El objetivo primario obtenido fue el cierre de la herida despues de 5-7 dias. Los objetivos secundarios fueron los aspectos de seguridad y calidad de la cicatriz medida por la captacion del injerto en el lecho de la herida, la puntuacion de la cicatriz (POSAS), la colorimetria de la piel (Dermatoespectrometro) y la elasticidad (Cutometro). Resultados. Cumplimos con las normativas existentes: una sala limpia para el cultivo, el permiso de Inspeccion de Sanidad, sistemas de calidad, el dictamen etico del Comite Central Holandes etc. La epitelizacion de la herida despues de 5-7 dias fue significativamente mejor con el tratamiento ATMP (71%) en comparacion con el tratamiento estandar (67%) (p = 0,034, Wilcoxon), mientras que las tasas de captacion de los injertos fueron similares. La calidad de la cicatriz segun la evaluacion de POSAS, a los 3 y 12 meses despues de la quemadura, mostro mejores resultados para las heridas tratadas con celulas epidermicas en cuanto al enrojecimiento, la pigmentacion, el grosor, el alivio y la flexibilidad, con diferencias entre el 12 y el 23% (p≤0.010, Wilcoxon ). Esto fue confirmado por los datos obtenidos de las mediciones de color y elasticidad. Discusion. La relevancia de las celulas autologos cultivadas en el resultado de la cicatriz tras sufrir quemaduras extensas esta claramente apoyado por nuestros actuales resultados. Encontramos obstaculos importantes en la aplicabilidad de la reglamentacion y del derecho internacional, que plantean complicaciones y falta de uniformidad internacional en relacion con el estado de los productos ATMP.