Regulación de la expresión del factor de transcripción pdx1 por óxido nítrico en células mES

El factor de transcripcion Pdx1 es requerido para el desarrollo embrionario del pancreas y participa en la regulacion de la red transcripcional en celulas pancreaticas maduras. En el laboratorio demostramos que la exposicion de celulas madres embrionarias de raton (mESC) a altas concentraciones (500μM) del donador de Oxido Nitrico (NO), DETA-NO apaga genes de pluripotencia como Oct4 y Nanog, e induce la expresion de marcadores de endodermo definitivo, como FoxA, Gata4, Hnf1-β, Sox 17 y Pdx1 (Mora-Castilla et al., 2010). El incremento de la expresion de Pdx-1 por NO observado es del orden de 50 veces, por lo que nos planteamos estudiar el mecanismo por el cual el NO incrementa la expresion de Pdx1. Nuestros resultados muestran que no hay diferencias significativas en la metilacion global de las islas CpG distal y proximal, aunque el estado de metilacion de algunos sitios CpG varian tras el tratamiento. Ademas, hemos encontrado que el factor de transcripcion Egr1 reprime el promotor de Pdx1; ya que el tratamiento con NO promueve la salida de Egr-1 del promotor de Pdx-1. Asimismo, hemos encontrado que el NO promueve el establecimiento de marcas epigeneticas activadoras en la region proximal del promotor de Pdx1, tales como H3 acetilada o la H3K4me3 y actualmente estamos estudiando la presencia de complejos represores mediante una aproximacion proteomica. Basandonos en estos resultados, proponemos que el NO aumenta la expresion de Pdx1 a traves de la retirada del factor de transcripcion Egr1 de su promotor y mediante modificacion de las histonas, en celulas mES. Mora-Castilla S, Tejedo JR, Hmadcha A, Cahuana GM, Martin F, Soria B, Bedoya FJ. Cell Death Differ. 2010 Jun;17(6):1025-33. Epub 2010 Jan 15.