The relationship between biopterin formation and multiple organ dysfunction in rats with endotoxic shock

目的 探讨内毒素休克动物肝、肺、肾等重要器官生物喋呤(BH4)变化规律及其与多器官损害的关系.方法采用内毒素休克模型.104只大鼠随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=48)和BH4合成抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)拮抗组(n=48).肝、肺、肾组织BH4含量用反相高效液相色谱法测定,组织三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI,BH4合成的首要限速酶)基因表达采用逆转录PCR方法检测.结果内毒素攻击后0.5～2 h动物肝、肺、肾组织BH4含量即开始升高(P＜0.05),6～12 h达峰值(P＜0.01),此后逐渐降低;同时,组织GTP-CHI mRNA表达均明显高于正常对照组(P＜0.05).给予DAHP处理后,2～24 h肝、肺、肾组织BH4水平均显著低于内毒素休克组(P＜0.05或0.01),肝、肾组织GTP-CHI mRNA表达各时相点亦明显下调,肺组织12 h后降低至正常对照范围.反映肝、肾功能指标和肺组织髓过氧化物酶活性均有不同程度地下降(P＜0.05或0.01).结论生物喋呤参与了内毒素诱发组织损害的病理生理过程,抑制BH4合成有助于减轻脓毒性休克所致过度炎症反应和多器官功能损害。