Microangiopatías trombóticas: SUH/PTT: aspectos fisiopatológicos

La causa y mecanismo de la lesion de la celula endotelial (CE) y el mecanismo que provoca la trombosis son los hechos fisiopatologicos mas importantes y aun no totalmente conocidos en el SUH/PTT. En el SUH asociado a toxina shiga, la lesion de la CE es provocada por la toxina, que penetra a la celula a traves de un receptor glicolipido (Gb3) y altera la sintesis de proteinas celulares, a nivel de los ribosomas, provocando la muerte celular por injuria o apoptosis. Existirian mecanismos que amplifican o facilitan la lesion endotelial por la toxina, a traves de secreciones de citoquinas inflamatorias, activacion de neutrofilos, etc. Tambien se postula que existen factores condicionantes para la aparicion de este sindrome, que podrian ser inmunologicos o geneticos. En las otras formas clinicas de SHU/PTT, idiopaticas, secundarias o familiares, tanto esporadicas o recurrentes, el mecanismo de la lesion de la CE no es conocido, pero pueden ser multiples de acuerdo a cual sea el cuadro clinico al que se asocia (idiopatico, infecciones, drogas, embarazo, enfermedades autoinmunes, etc). Tambien podrian existir mecanismos amplificadores de la lesion endotelial (citoquinas) y factores geneticos de predisposicion como el deficit de Factor H del complemento en SUH familiar o esporadicos. En cuanto al mecanismo de la trombosis, la lesion o activacion de la CE al disminuir su tromborresistencia y aumentar su capacidade trombogenica, puede inducir a trombosis por multiples mecanismos (activacion de coagulacion, activacion plaquetaria e hipofibrinolisis). Se enfatizan las alteraciones de su membrana con disminucion de los sistemas inhibidores de coagulacion, expresion de Factor Tisular, disminucion del sistema de ectoadepeasa (CD39), la liberacion de FvW, etc, como mecanismos trombogenicos relevantes. Las modificaciones del FvW ("multimeros ultragrandes"o "multimeros pequenos") por una alteracion en el clivaje de su molecula que genera multimeros con mayor afinidad y actividad agregante plaquetaria, es un mecanismo importante para mantener y aumentar el proceso trombotico, pero no parece ser el unico mecanismo trombogenico en esta patologiao...