黄药子水提物多次给药致小鼠肝脏损伤的量-时-毒关系

目的：观察黄药子水提物连续给药对小鼠肝脏损伤程度与给药剂量和时间的关系。方法：多次灌胃给予小鼠黄药子水提物,测定不同给药剂量和给药时间下小鼠肝脏系数、血液生化指标以及病理指标的变化。结果：与空白对照组比较,各给药组病理组织学检查呈现不同程度的肝脏损伤;并可增加肝脏系数,具有一定的剂量和时间依赖性;给药剂量为20g/kg时,给药10天和20天的小鼠血清ALT和AST出现不同程度地升高,给药10天还可使小鼠TBIL含量升高;但连续30天分别灌胃2g/kg、10g/kg和20g/kg给予小鼠后,ALT、AST和TBIL均未见明显差异。结论：黄药子水提物以2g/kg（临床等效量）和20g/kg（10倍临床等效量）连续给药30天,可引起小鼠肝细胞出现不同程度损伤,但未见血清肝脏酶学指标有明显变化。而采用20g/kg连续给药10天即可使小鼠肝细胞受损,同时可见血清ALT、AST和TBIL水平升高。黄药子水提物对血清肝脏酶学指标的时-毒关系仍需进一步探讨。