Activité de l’osimertinib dans les méningites carcinomateuses des cancers non à petites cellules (CPNPC) avec mutation activatrice de l’EGFR ayant déjà bénéficié d’un traitement par inhibiteur tyrosine-kinase (TKI) de l’EGFR

Introduction La survenue d’une meningite carcinomateuse est un evenement rare et de mauvais pronostic dans la progression des CPNPC EGFR mutes. L’osimertinib, TKI de 3 e generation de l’EGFR, a demontre un meilleur passage de la barriere hemato-encephalique et des resultats preliminaires encourageant dans cette situation. Methodes Etude retrospective multicentrique portant sur l’evaluation clinique de patients (pts) presentant une meningite carcinomateuse a la progression de CPNPC EGFR mutes ayant deja beneficie d’au moins un traitement par TKI de 1 ere ou 2 nd generation. Resultats L’analyse porte sur 20 patients : 70 % de femmes, âge moyen 61,2 ± 11,2 ans, 100 % adenocarcinome avec une mutation EGFR sur les exons 19, 21, 18 dans 35 %, 55 % et 10 % des cas respectivement. Au diagnostic initial, 5 patients presentent des metastases cerebrales (traites par radiotherapie cerebrale), 2 ont une atteinte meningee asymptomatique. Tous les patients ont recu en 1 re et/ou 2 nd ligne un TKI de 1 re ou de 2 e generation et le nombre de ligne de traitement avant Osimertinib etait en moyenne de 2,3. Au moment du diagnostic de meningite carcinomateuse (prouvee sur cytologie du LCR et/ou examen radiologique), les patients etaient symptomatiques. PS : 0–1/2/3–4 chez 2, 10, 6 patients (2 donnees manquantes). A l’initiation de l’osimertinib, 13 patients ont une mutation de resistance EGFR T790M, retrouvee sur biopsies tumorales ( n  = 7), biopsies liquides ( n  = 5), biopsies liquides et LCR positif ( n  = 1). L’osimertinib est debute a 80 mg/j ( n  = 17), 160 mg/j ( n  = 2) et 40 mg/j ( n  = 1). Une reponse clinique est observee dans 85 % ( n  = 17/20) des cas, 100 % (13/13) chez les patients avec mutation de l’EGFR T790M et 54 % (4/7) des patients sans mutation T790M identifiee. Une reponse radiologique est observee dans 82 % (9/11) des patients evalues. Dans 5 cas la reponse est tres rapide dans les 15 premiers jours de traitement. Conclusion L’osimertinib montre une efficacite clinique importante, parfois tres rapide, meme en cas de PS mediocre, chez les patients avec des meningites carcinomateuses presentant une mutation de l’EGFR avec ou sans mutation de resistance T790M.