5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的设计合成及抗糖尿病活性研究

以本研究室发现的高活性噻唑烷-2，4-二酮类（TZDs）化合物为先导物，对其TZD母核的3位氨基修饰，设计并合成了目标分子 TM1 和 TM2 ；利用生物电子等排和拼合原理，设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子 TM3 ~ TM6 ；将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接，设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子 TM7 。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（PPRE）激动活性、 α -葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B）抑制活性测定结果显示，多数目标化合物的活性均较弱，但化合物 TM2-6 、 TM7b-2 和 TM7b-4 的PTP-1B抑制活性很好，其中 TM2-6 抑制活性高达96.71%、IC 50 低至1.48 mg·L -1 ，优于阳性对照物。构效关系表明，TZD环改变，PPAR激动活性变弱。毒性预测显示，高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。