Frecuencia de mutaciones en el exon 3 del gen CTNNB 1 y correlacion con la expresion de β-catenina en casos de carcinoma hepatocelular

Introduccion: el carcinoma hepatocelular (HCC) corresponde a la cuarta causa de muerte asociada a cancer. El desarrollo de HCC requiere multiples pasos, que incluyen alteraciones geneticas que repercuten en el control molecular de la proliferacion, diferenciacion, muerte y mantenimiento de la integridad genomica del hepatocito. La activacion del gen CTNNB1 que codifica para la proteina β -catenina, es un paso importante en el desarrollo de la mayoria de los tumores hepaticos y gastrointestinales. La activacion de B-catenina por mutaciones en el gen CTNNB1 han sido descritas en HCC hasta en un 44% de los casos. Objetivo: establecer la frecuencia de mutaciones en el exon 3 del gen CTNNB1 en casos de HCC diagnosticados en el periodo 2000-2008 en tres hospitales de Bogota y Medellin. Adicionalmente describir la relacion entre la presencia de mutaciones en el gen CTNNB1 y la expresion de glutamina sintetasa (GS) como marcador de activacion de B-catenina en HCC. Materiales y metodos: las muestras corresponden a tejidos hepaticos embebidos en parafina con diagnostico de HCC. Del tejido se obtienen cortes sucesivos y de la zona tumoral del tejido se analiza las mutaciones en el exon 3 de β -catenina mediante amplificacion por PCR, y posterior secuenciamiento. Ademas se realiza la deteccion de la expresion de β -catenina y GS por inmunohistoquimica a partir de cortes de tejido de estos casos. Resultados: se ha realizado la deteccion de B-catenina a nivel nuclear en 12/35 (34,3%) casos y la proteina GS se ha detectado con un marcaje muy positivo a nivel citoplasmatico en 40 casos. A la fecha se encuentra en fase de estandarizacion las tecnicas moleculares para el analisis de las mutaciones en el exon 3 del gen CTNNB1. Conclusiones: los resultados preliminares de este estudio indican que la localizacion nuclear de B-catenina es un evento frecuente en casos de HCC, aunque aun no se puede afirmar si este evento es relacionado a la presencia de mutaciones en el exon 3 del gen CTNNB1.