Funciones de hCLE en asociación con DDX1, HSPC117 y FAM98B en la modulación de la traducción de proteínas, el reconocimiento de estructuras cap y su implicación en procesos neuronales

hCLE/C14orf166/CGI/99 es una proteina nuclear y citoplasmatica que forma complejos multiproteicos. En ambos compartimentos se asocia con las proteinas DDX1, HSPC117 y FAM98B, y transporta RNAs que codifican mayoritariamente proteinas relacionadas con la traduccion de RNAs y el metabolismo energetico, proteinas de funcion neuronal, canales ionicos y proteinas de transporte vesicular. hCLE se mueve entre el nucleo y el citoplasma y su reentrada al nucleo es dependiente de transcripcion activa, siendo esta dependencia compartida por DDX1, HSPC117 y FAM98B. hCLE purificado une m7GTP, un analogo de la estructura 5’ cap de los mRNAs, en celulas HEK293T, en celulas neuronales y en extractos de cerebro de rata. Esta union se produce con mayor afinidad y especificidad que la del factor citoplasmatico eIF4E, requerido para la iniciacion de la traduccion de los mRNAs. Ademas la union de hCLE a m7GTP es modulada positivamente por DDX1/HSPC117/FAM98B. El silenciamiento de hCLE reduce la acumulacion de sus proteinas asociadas y la traduccion de los mRNAs sin afectar su transporte o su estabilidad. El analisis de la funcion neuronal de hCLE muestra que esta presente en sinapsis y enriquecida en sinaptosomas, localizacion no compartida con sus proteinas asociadas, lo que modula negativamente su capacidad para unirse al 5’ cap en este compartimento subcelular. En conjunto los datos sugieren que hCLE/DDX1/HSPC117/FAM98B estan formando un complejo de movimiento nucleo/citoplasmatico, transportando mRNAs bloqueados traduccionalmente hasta su destino final. En respuesta a senales especificas el complejo de hCLE se remodelaria perdiendo hCLE la capacidad de union a estructuras cap, permitiendo la traduccion de los mRNAs asociados requeridos y cooperando en los mecanismos locales de traduccion.