Analyse FONctionnelle des mutations identifiées au voisinage de l’exon 14 du gène MET et efficacité du crizotinib chez des patients atteints d’un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade avancé (CBNPC) : étude GFPC-AFonMET

Introduction Le crizotinib et d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant MET ont demontre une efficacite sur des CBNPC exprimant une mutation du gene MET (METexon14) associe a un saut d’exon 14. Il existe de nombreux variants de cette mutation. Certains n’affectent pas les sites d’epissage et donc n’entraineraient pas ce saut d’exon. Pour cette derniere categorie de variants, les tests in silico ne peuvent predire de maniere fiable un saut d’exon. Il pourrait etre important de s’appuyer sur d’autres techniques comme les analyses fonctionnelles. Methodes AFonMET est une etude retrospective multicentrique francaise de vraie vie portant sur l’analyse fonctionnelle des mutations identifiees au voisinage de l’exon 14 et l’efficacite du crizotinib chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade IV mute METexon14. Resultats Cent dix neuf patients ont ete inclus entre le 1er decembre 2015 et le 1er juin 2019, dans 13 centres : âge median de 73 ans, 62 % de femmes, non-fumeurs : 47 %, adenocarcinome : 83 %, carcinomes sarcomatoides : 5 %, stade IV : 92 %, metastases cerebrales : 22 %, plus de 3 sites metastatiques : 26 %. Quinze co-amplifications de MET et 22 co-mutations ont ete retrouvees. Les 63 variants differents etaient composes de 69 % de deletions et de 28 % de mutations ponctuelles. 28 % des variants ne touchaient pas les sites d’epissage. 79 (66 %) patients ont beneficie d’au moins un TKI anti MET : crizotinib : 55 (69 %), tepotinib : 18 (22 %), capmatinib : 11 (14 %) et cabozantinib : 2 (3 %). Sept (8,8 %) patients ont beneficie de deux TKI anti MET dans leurs sequences therapeutiques. A la date de point du 1er juin 2020, avec une mediane de suivi de 16 mois, la mediane de survie globale (SG) de la population etait de 22.3 mois (CI95 %, 13.4–28.8). Les medianes de SG des cohortes « traite par crizotinib » et « non-traite par crizotinib » etaient de 21,6 mois (CI95 %, 14.5–29.7) et 27.1 mois (CI95 %, 15.7–42.5) respectivement. Cette difference n’etait pas significative (p= 0.77). Les medianes de SG des cohortes de patients ayant ete expose ou non a un TKI anti MET etaient de 26 mois (CI95 %, 18–28.8) et de 15.3 mois (CI95 %, 5.4-non atteinte) respectivement. Conclusion Dans cette etude de vrai vie, les TKI anti MET augmentent la survie globale des patients porteurs d’un CBNPC de stade IV mute MET exon 14. Les resultats de l’efficacite des anti MET en fonction des analyses fonctionnelles seront presentes au congres.