Conséquences de la perte d’expression sélective, du gène Men1 dans la thyroïde murine sur la transformation néoplasique induite par l’expression de l’oncogène RET/PTC3

La thyroide ne fait partie du syndrome de la Neoplasie Endocrinienne Multiple de type1 (NEM1). Cependant, un lien potentiel entre NEM1 et pathologies thyroidiennes pourrait exister. Dans ce contexte, nous avons genere 2 modeles murins exprimant ou pas l’oncogene Ret/PTC 3 (RP3) dont le gene Men1  a ete inactive selectivement dans la thyroide : Thyr-Men –/– et Thyr-Men –/– /Ret/PTC 3 . L’etude visait a examiner l’impact de l’inactivation du gene Men1  sur l’architecture thyroidienne par des analyses histologiques (densite cellulaire, index de proliferation (Ki67), intensite du stroma fibreux) dans une cohorte de 147 animaux dont 65 expriment l’oncogene Ret/PTC 3 . Par comparaison aux souris sauvages, les souris Thyr-Men –/– vieillissantes presentent une hypertrophie thyroidienne moderee associee a un Ki67 eleve de 1,9 % vs 1,2 %, sans alteration de l’architecture folliculaire. Inversement, la transformation neoplasique induite par l’expression de l’oncogene Ret/PTC 3  est caracterisee par des arrangements dystrophiques, de type « proliferative papillary cystic changes » (PPCC), ou « tumoraux » (cribriforme et solide) ou d’une combinaison des deux, associes a du stroma fibreux. La frequence de ces lesions augmente chez les souris Thyr-Men –/– /Ret/PTC 3  comparee aux souris Ret/PTC 3  : lesions « PPCC » (63 % vs 85 %), lesions « tumoraux » (25 % vs 8 %) et stroma fibreux abondant (47 % vs 30 %), respectivement. L’inactivation du gene Men1  dans la thyroide induit une hypertrophie thyroidienne, moderee non tumorale, mais accroit les manifestations dystrophiques et tumorales induites par l’oncogene Ret/PTC 3  suggerant que la menine exerce une fonction onco-suppressive dans la thyroide. Support financier INCA R10087CC.