DETECÇÃO DE TRANSCRITOS ABERRANTES DO GENE MDR-1 EM CÂNCER DE MAMA

O gene MDR-1 de humanos, que e localizado no cromossomo 7q21, codifica a P-glicoproteina (PgP). A expressao de PgP diminui o acumulo intracelular de algumas drogas anticancerigenas. A super expressao do gene MDR-1 causa uma resistencia a varias drogas e pode ser induzida pela quimioterapia. Um mecanismo identificado de hiperexpressao desse gene e sua ativacao a partir de um promotor derivado de retroelementos gerando um transcrito aberrante (MDR-1/AMT) com uma extremidade 5´ UTR adicional. No presente estudo foi analisada por RT-PCR a presenca de transcritos MDR-1/AMT em amostras de câncer de mama de pacientes nao expostas a quimioterapia. Os resultados foram visualizados em gel de poliacrilamida 8%, corados com nitrato de prata (0.2%). Apesar de inicialmente o transcrito MDR-1/AMT ter sido encontrado em amostras celulares expostas a pelo menos um tipo de droga quimioterapica, no presente estudo nos identificamos a presenca deste transcrito em amostras de tumores de mama extraidas de pacientes sem previa exposicao a quimioterapia. Esses dados sao discordantes e apontam para um novo cenario onde a transcricao aberrante ocorre previamente a quimioterapia. Assumindo que muitos transcritos podem apresentar ganho de funcao genica tornam-se necessarios estudos funcionais para avaliar se MDR-1/AMT possua alguma influencia na quimioresistencia desses tumores, apresentando dessa forma importância clinica. Neste estudo foi detectada a presenca de transcritos aberrantes do gene MDR-1 derivados de um promotor associado a um elemento LTR a montante do inicio de transcricao deste gene.Diferencialmente ao relatado na literatura a presenca deste transcrito foi reportada antes da exposicao a quimioterapia.