Etude des interactions entre les cellules dendritiques pulmonaires murines et Bacillus anthracis

Bacillus anthracis est un bacille Gram positif dont le pouvoir pathogene repose essentiellement sur l'expression de genes de virulence incluant deux toxines (la toxine letale (LT) et la toxine œdematogene (ET)) ; et la synthese d'une capsule. Nous avons etudie la migration des differentes populations cellulaires du parenchyme pulmonaire chez la souris au cours d'une infection in vivo dans le but de comprendre les mecanismes cellulaires d'entree du pathogene et tout particulierement le passage de la barriere alveolo-capillaire. L'analyse des differents compartiments cellulaires cibles par l'infection montre que des 10 minutes, les macrophages alveolaires phagocytent les spores. A partir de 30 min apres l'infection, les cellules dendritiques pulmonaires (DCpulm) parenchymateuses phagocytent des spores sans avoir migre dans les alveoles. La migration de DCpulm infectees jusqu'aux ganglions lymphatiques est observee des 30 min. Ces resultats demontrent la rapidite de l'infection pulmonaire pas des spores de B. anthracis. Nous avons ensuite etudie l'effet des toxines sur les DCpulm murines purifiees ex vivo, etude correspondant physiologiquement aux phases plus avancees de l'infection. Les resultats montrent qu'apres infection avec des souches de B. anthracis exprimant LT, l'expression des marqueurs de co-stimulation et du CMH de classe II par les DCpulm est specifiquement inhibee. De plus, les toxines, secretees au cours de l'infection par B. anthracis, inhibent la secretion de cytokines par les DCpulm, desorganisant ainsi la reponse immunitaire et permettant l'evasion du pathogene.