Rôle des stimuli sensoriels et de la palatabilité dans la prise orale de nicotine chez la souris

Les produits du tabac sont hautement addictifs et leur abus est un probleme majeur de sante publique. Chez les humains, cette addiction met en jeu une experience consommatoire orale avec des composantes sensorielles gustatives et olfactives. De nos jours, le role de ces composantes est amplifie avec l’utilisation accrue des produits du tabac non-brule, mais aussi les cigarettes electroniques, ou la nicotine est associee a des additifs incluant flaveurs et sucres. L’impact des additifs sur le comportement de consommation du tabac doit donc etre evalue. Dans ce travail de recherche, notre interet se porte sur la nicotine orale et l’interaction bidirectionnelle avec les flaveurs associees. Nous questionnons notamment les proprietes de renforcement secondaire, les effets des aromes sur la palatabilite de la nicotine et son encodage affectif. Dans un premier chapitre, nous avons investigue les proprietes irritantes de la nicotine dans un modele d’auto-administration orale de nicotine diluee dans de la saccharine chez des souris genetiquement modifiees (knockout) pour le thermorecepteur TRPV1 (Transient receptor potential vanilloid 1), implique dans l’echauffement lie au tabagisme et qui a la particularite d’etre sensibilise par la nicotine. Nous mettons en evidence que l’absence de ce recepteur promeut la consommation de nicotine par diminution de son aversion orale. Il n’a cependant pas un role specifique dans les mecanismes de motivation et de rechute. Il a ete montre que les stimuli sensoriels non-pharmacologiques deviennent plus salients quand ils sont associes a la nicotine. Ainsi, nous etudions dans un deuxieme chapitre, le renforcement secondaire putatif des stimuli oraux par la nicotine. Nous mettons en evidence la necessite d’association orale de la nicotine a des additifs masquant son gout amer, afin de permettre sa consommation volontaire et la modelisation des differents stades du processus addictif. Ce processus se montre sensible aux stimuli dans la consommation et la rechute, mais insensible aux challenges pharmacologiques malgre l’absorption de nicotine mesuree par la presence de cotinine plasmatique. Les solutions de nicotine a fortes concentrations revelent des proprietes aversives et reduisent la consommation volontaire. Bien que nous ne montrions pas le renforcement des proprietes incitatives de la vanille par la nicotine, de facon surprenante nous montrons que l’arome seul peut renforcer le comportement d’auto-administration. Enfin, du fait de l’importance des effets sensoriels oraux dans la consommation de nicotine, nous avons etudie ses proprietes de palatabilite. Les tests de reactivite gustative montrent bien l’aversion gustative pour la nicotine seule et l’amelioration de la palatabilite par l’ajout d’additif aromatique. Ce changement de la palatabilite ne s’est neanmoins pas traduit par des changements du codage neuronal mesure par le marquage de la proteine c-Fos dans les structures contribuant a l’expression de la valence positive ou negative, notamment le noyau accumbens, le cortex insulaire gustatif, le noyau basolateral de l’amygdale, l’habenula et la noyau paraventriculaire du thalamus. En revanche, la nicotine, aromatisee ou non, a augmente l’activation neuronale dans toutes ces structures. L’ensemble de ces resultats met en lumiere cette problematique d’association de la nicotine aux additifs pouvant moduler sa perception sensorielle et promouvoir par la suite sa consommation. L’attractivite des nouveaux produits du tabac et leur potentiel d’abus est une question authentique et un probleme de sante publique dont l’etude et la regulation sont urgentes.