Perfil farmacocinético-farmacodinámico del cefditoreno en suero y orina tras una dosis única y en pautas de dos o tres veces al día en voluntarios sanos: estudio de fase I

El objetivo del estudio fue valorar la farmacocinetica, la farmacodinamica y la tolerabilidad digestiva del cefditoreno pivoxilo en 20 voluntarios varones adultos sanos tras su administracion cada 8 horas. Durante el primer dia la mitad de ellos recibieron una dosis unica de 200 mg y la otra mitad 400 mg. Tras un periodo de lavado de ocho dias, ocho voluntarios recibieron 400 mg cada 12 horas, otros ocho 400 mg ca da 8 horas y cuatro placebo durante 10 dias, siguiendo un diseno aleatorizado y doble ciego. La medicacion se tomo 30 minutos despues de las comidas. Se recogieron muestras de sangre y orina en los dias 1, 9, 14 y 19. Se pregunto a los voluntarios si habian notado algun trastorno digestivo, sobre todo en sus habitos intestinales, nauseas, vomitos o dolor abdominal. El valor medio de la concentracion maxima de cefditoreno (Cmax) fue 3,77±0,66 mg/l y se alcanzo tras 1,5 a 3 horas con la administracion tres veces al dia. En el regimen de administracion cada 12 horas la Cmax fue 3,27±0,64 mg/l. El tiempo medio por encima de la CMI calculado a partir de los datos derivados de cada perfil farmacocinetico supero siempre el 40%, tanto cuando se administraba el farmaco cada 12 horas como cada 8 horas. La semivida del cefditoreno fue 1,19±0,2 horas y 1,36±0,2 horas para la administracion cada 12 y cada 8 horas, respectivamente. La maxima concentracion de cefditoreno en la orina se alcanzo entre 2 y 4 horas despues de la administracion, con un valor medio de 154,53 mg/l cuando se administraba cada 12 horas y 186,59 mg/l cuando se hacia cada 8 horas. No se encontraron diferencias en la incidencia de efectos adversos digestivos entre los grupos. Estos datos demuestran que se puede administrar 400 mg cada 8 horas, porque esta dosis se tolera bien y aumenta la probabilidad de tener exito cuando la CMI de la bacteria causante se encuentra cerca del punto de corte de sensibilidad. Las elevadas concentraciones de farmaco activo en la orina permiten considerar al cefditoreno como un farmaco util en el tratamiento de las infecciones de vias urinarias no complicadas.