DEFICIENCIA DE LA 2-METILACETOACETIL-COA TIOLASA MITOCONDRIAL EN ARGENTINA

A partir de la descripcion de dos pares de hermanos, pertenecientes a familias no emparentadas, una argentina con antecedentes de consanguinidad y de ancestros irlandeses y la otra oriunda del Paraguay, en quienes se reconocio la deficiencia de la 2-metilacetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial, comunmente conocida como la deficiencia de la Beta-cetotiolasa (DCT; McKusick 203750; EC 2.3.1.9), intentamos delinear las consecuencias clinicas y bioquimicas de este defecto genetico en el sexto paso del catabolismo de la isoleucina. La expresion fenotipica que presentaron los pacientes, correspondio a la forma clasica de DCT; el cuadro clinico uniforme se inicio entre los 7 y 15 meses de edad y comprendio esencialmente, una asociacion de uno o varios severos ataques cetoacidoticos e hiperglucemia constatada en dos de ellos. La demonstracion por cromatografia en capa delgada de la tiglilglicina, dinitrofenilhidrazona de la butanona, aminoacidemia y aminoaciduria normales y un perfil unico de acidos organicos obtenido por cromatografia en fase gaseosa y espectrometria de masa (CG/EM) con excrecion de grandes cantidades de los metabolitos caracteristicos de la enfermedad, 2-metil-3-hidroxibutirato, 2-metil-acetato, tiglilglicina y 2-etilhidracrilato permitieron establecer el diagnostico bioquimico de la DCT. El ensayo de la Beta-cetotiolasa en linfocitos y polimorfos nucleares de la unica sobreviviente (VT), demostro una falta de activacion por el ion K+ cuando se utilizo el acetoacetil-CoA como sustrato. Esta primera comunicacion argentina sobre la DCT, permite inscribir tres aspectos ampliatorios respecto a las referencias previas: incorpora otros distintos origenes etnicos de los pacientes, senala un analisis morfologico de material de autopsia sin cambios estructurales en cerebro, higado y rinon y marca en la paciente VT, una disociacion entre una clinica asintomatica a partir de los 7 anos y la persistente anormalidad bioquimica hasta la edad actual de 16 anos. El conocimiento de la existencia de estas patologias en nuestro medio, aunado a la disponibilidad y acceso a la CG/EM de alta precision y rapidez, permitiran reconocimientos precoces y mejores resultados terapeuticos.