附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的药动学研究

目的：研究口服附子总生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的药动学特征。方法：口服给予大鼠附子总生物碱后，断尾取血，采用甲醇沉淀冷冻干燥法处理血浆样品。采用HPLC-MS／MS分析方法检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的血药浓度。药时数据用中国药理学会3p97药代动力学程序计算主要药动学参数。结果：本实验建立的用于检测大鼠血浆的HPLC-MS／MS分析方法，其灵敏度高、专属性强、稳定性好，能很好的符合生物样品分析的要求。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型。乌头碱主要药动参数：T12α-3．32±1．56min，T1/2β=886．61±242．14min，AUC=86．558±9．462mg·L^-1·min^-1，Tpca=6．989±1．546min，（Cmax=83．549±10．459ng·mL^-1。新乌头碱主要药动参数：T1/2α=15．4989±4．8712min，T1/2β=1255．808±684．891min，AUC=297．212±74．642ng·mL^-1·min，Tpcak=15．782±7．541min，Gmax=202．983±30．781ng·mL^-1。次乌头碱主要药动参数：T1/2α-125．482±51．654min，T1/2β=1007．757±349．485min，AUC=241．206±9．147ng·mL^-1·min．Tpcak=16．765±5．478min，Cmax=164．302±20．891ng·mL^-1结论：灌胃给予附子总生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠体内的过程符合口服二室模型。